2018 Fiscal Year Research-status Report
リアルワールドデータによるドラッグ・リポジショニング・シグナル検出方法の開発
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18K06805
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
高田 充隆 近畿大学, 薬学部, 教授 (00434853)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | FAERS / 有害事象自発報告 / レセプト / ドラッグ・リポジショニング / ジゴキシン / 抗精神病薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究対象医薬品として、心不全の治療に用いられるジゴキシンとがんとの関連について検討した。有害事象自発報告データベースのDisproportionality analysisで得られる逆シグナルとレセプトデータベースおよび処方データベースのSymmetry analysisで得られる逆シグナルの共通性を確認した。データベースとして、米国FDAが公開する有害事象自発報告データベース（FAERS）と日本医療情報センター（JMDC）が提供するレセプトデータベースを用いた。FAERSではRORとICを、またJMDCレセプトデータベースではASR（調整順序比）を指標として用いた。食道がん、胃がん、大腸がん、すい臓がん、肺がん、乳がん、子宮がん、卵巣がん、前立腺がん、膀胱がん、皮膚の悪性腫瘍、血液のがんの12種のがんについて検討した結果、胃がん、大腸がん、前立腺がん、血液のがんで２つのデータベースでドラッグ・リポジショニング・シグナルを検出した。ジゴキシンのがん抑制効果は、すでにin vitro, in vivoおよび臨床研究である程度のエビデンスがあり、有害事象自発報告データベースおよびレセプトデータベースの解析による逆のシグナルがドラッグ・リポジショニング・シグナルとして活用できる可能性を示した。
また、抗精神病薬と関節リウマチ (RA)との関連についても検討した。クロルプロマジン、プロクロルペラジン、ハロペリドールおよびリスペリドンにおいて、RAと逆の関連が検出された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
循環器用薬について、網羅的にがんとの関連を米国の有害事象自発報告データベースであるFAERSをDisproportionality analysisで解析するとともに、JMDCレセプトデータベースをSymmetry analysisで解析した結果、ジゴキシンと各種がんとの逆の関連を検出した。また、ジゴキシンががんに対して抑制的に働く可能性が示唆されたため、文献調査を実施したところ、in vitro、in vivoおよび臨床研究においても、今回の解析結果を支持する文献が散見された。有害事象自発報告データベースのDisproportionality analysisによる解析やレセプトデータベースのSymmetry analysisによる解析で得られる逆シグナルがドラッグ・リポジショニング・シグナルとして活用できる可能性を強く示唆する結果が得られた。これらのことから、当初の研究目的としているリアルワールドデータによるドラッグ・リポジショニングのシグナルとして活用可能であると考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
有害事象自発報告データベースのDisproportionality analysisによる解析やレセプトデータベースのSymmetry analysisによる解析で得られる逆シグナルがドラッグ・リポジショニング・シグナルとして活用できる可能性をさらに確認する目的で、網羅的な解析を継続し、得られたドラッグ・リポジショニング・シグナルについて、文献的検討を実施するとともに、効率的な網羅的解析手法の確立について検討を重ねる。
さらに、得られた、ドラッグ・リポジショニング・シグナルについて、BaseSpace Correlation Engine (Illumina Inc., CA, USA) やConnectivity Map (CMap) などの各種遺伝子発現データベースを用い、類似する遺伝子発現を示す化合物を探索するなど、得られたドラッグ・リポジショニング・シグナルをさらに補強する手法の開発を進める。
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