2020 Fiscal Year Annual Research Report
Developmental drug study targeting PARK7/DJ-1, a causetive gene of familial Parkinson's disease
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18K06904
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| Research Institution | Ritsumeikan University |
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Principal Investigator |
北村 佳久 立命館大学, 薬学部, 教授 (60195295)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
肱岡 雅宣 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50780061)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | PARK7 / DJ-1 / DJ-1結合化合物 / α-シヌクレイン / ミクログリア / 神経細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「研究目的」パーキンソン病やアルツハイマー型認知症などの神経変性疾患においては酸化ストレスや異常タンパク質の蓄積等、様々な要因が絡み合うことで病態が進行する。これまでに家族性パーキンソン病の原因遺伝子として同定されているPARK7/DJ-1に焦点を当てた研究を行ってきた。しかし、その詳細なメカニズムは明らかにできていないことから細胞内メカニズムを明確にする目的で研究を行った。
「実験結果」家族性パーキンソン病PARK7の正常遺伝子産物は、DJ-1タンパク質として見出している。また、DJ-1をノックダウン（KD）させたヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞では著明に酸化ストレスによる細胞死が誘導された。一方、α-シヌクレインはパーキンソン病をはじめとしたシヌクレイノパチーにおいて、凝集・沈着することが報告されているタンパク質である。最終年度においてα-シヌクレインの凝集を呈するモデルの作製、およびミクログリアによるα-シヌクレインの取り込みを評価するin vitro実験系を確立した。つまり、ヒトSNCA遺伝子を安定的に過剰発現したSH-SY5Y細胞を作成し、これに対してα-シヌクレインのpre-formed fibrils（Pffs）を処置することで、細胞内にα-シヌクレインの凝集が引き起こされた。また、マウスミクログリア細胞株BV-2細胞に対してはPffsを処置することにより細胞内への取り込みが起こることを確認した。さらに、マウス脳内へPffsを投与することによって脳内にα-シヌクレインの凝集を呈するモデルが作製できた。
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| Remarks |
（教員紹介）http://www.ritsumei.ac.jp/ph/educators/detail.html/?id=27
（研究概要・研究業績）http://research-db.ritsumei.ac.jp/Profiles/118/0011784/profile.html
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