2020 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of tight junction formation by cell polarity proteins
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18K06934
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鎌倉 幸子 九州大学, 医学研究院, 講師 (80398081)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 上皮細胞 / 細胞極性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊椎動物の体は６割以上が上皮細胞で構成され、この細胞が作る圧倒的な面積のシートが体内と体外の環境を隔て、脊椎動物の生命を支えている。上皮細胞は、外界に接するapical膜と体内側に接するbasolateral 膜という 性質の異なる細胞膜ドメインを持ち、機能的にも形態的にも細胞極性を持つ。この２つの膜ドメインを分かつのが タイトジャンクション (tight junction: TJ) であり、TJの形成には、細胞極性の制御に関わる蛋白質複合体「Par-aPKC複合体」(aPKC: atypical protein kinase C) が必要であることがよく知られている。しかしながら、この3者複合体がTJ形成を促進する際の機序については不明な点が多い。申請者は最近、Par-aPKC 複合体に結合する膜貫通型タンパク質 ParTR1を同定した。ParTR1は、種々の上皮細胞においてTJ に強く集積したが、イヌ腎上皮由来MDCK 細胞を用いたRNAi干渉法などの実験からParTR1 がTJ 形成を負に調節することが示唆された。ParTR1は、TJ の構成タンパク質であるclaudin と結合し、そのオリゴマー化を抑制した。一方で、ParTR1 とclaudin の結合は、Par3 のParTR1 結合依存的に阻害された。このようにPar3は、TJ 形成の負の調節因子であるParTR1 を抑制することによってTJ 形成を促進すると考えられた。
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