2018 Fiscal Year Research-status Report
オートファジー活性を基盤とした新たな癌治療戦略の確立
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18K06954
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
井上 純 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50568326)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーの活性化は、癌の悪性化に寄与すると考えられている。しかし、これまで我々は、一部のヒト癌では、オートファジー関連遺伝子の不活性化により、オートファジー障害が起きている事を見出してきた。この知見から、オートファジー活性状態は各患者の癌で異なる可能性があるという着想に至った。そこで、本研究では、癌病態におけるオートファジー障害の生物学的な意義を詳細に理解し、オートファジー障害を持つ癌に対する治療戦略および各癌におけるオートファジー活性の測定法を確立することを目的として研究を行った。
本年度では、オートファジー障害を持つ癌細胞の分子特性を明らかにするために、プロテオーム解析および担癌マウスからの腫瘍を用いた遺伝子発現アレイ解析を行った。その結果、オートファジー障害を持つ癌細胞で特異的に発現上昇する複数の分子群および転写因子ネットワークを特定した。これらの分子群の活性化がオートファジー障害を持つ癌細胞の悪性化に寄与する可能性が考えられた。また、オートファジー障害を持つ癌細胞と持たない癌細胞を用いた承認薬ライブラリーのスクリーニングおよび担癌マウスを用いた投与実験の比較検討により、オートファジー障害を持つ癌細胞に対して極めて強い抗腫瘍効果を示す承認薬の候補化合物を特定した。本年度で得られた研究成果は、今後の研究進展およびオートファジー活性を基盤とした新たな癌の治療戦略の確立に繋がることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究に関連する論文を報告した。また、さらなる研究の進展に向けて、当初の研究計画に沿って、順調に進行していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、引き続き、癌におけるオートファシー障害の生物学的意義の解明に取り組む。そして、オートファシー障害を持つ癌に対する新たな治療戦略の開発に繋げたい。現在、複数の研究課題が順調に進行しつつあり、今後の研究計画に関しては、特に変更等はない。
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