2021 Fiscal Year Annual Research Report
A project intended for new diagnostic marker and therapy for mesothelioma based on ubiquitin-proteasome system
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18K06980
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
谷野 美智枝 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90360908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 秀光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40360531)
榊原 純 (小西純) 北海道大学, 大学病院, 講師 (50374278)
畠山 鎮次 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 / 脱ユビキチン化酵素 / OTUB-1 / 上皮間葉移行 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性中皮腫は、治療抵抗性を示し予後不良の疾患であり、分子病理学的メカニズムを探索し新規の治療法を開発することは急務である。OTUドメイン含有ユビキチンアルデヒド結合タンパク質1（OTUB1）タンパク質は、脱ユビキチン化酵素の一つであり、DNA修復、シグナル伝達および上皮間葉移行（EMT）を介して様々な悪性腫瘍の病因と関連すると報告されているが、悪性胸膜中皮腫における役割は解明されていない。本研究では、中皮腫細胞株H28、H2052、H2452、Meso-4、211Hおよび中皮細胞株Met-5Aを用いてRT-PCR、ウェスタンブロッティングを施行し、OTUB1蛋白の発現量の検討を行った。5種類の中皮腫細胞株では、Met-5Aと比較して蛋白質レベルではいずれも高い発現を認めた。211HにpCX4-puromycin-OTUB1をトランスフェクションし、OTUB1の安定過剰発現株を作製した。また、CRISPR/Cas9 systemを用い、OTUB1のノックダウン211H細胞株を樹立した。OTUB1の過剰発現211H細胞株において、コントロール株よりもリン酸化SMAD2/3の発現が増加していることが確認された。また、一過性の過剰発現株では上皮間葉移行関連蛋白であるEカドヘリンの減少、Nカドヘリンの増加、Slug、SnailのmRNAの発現上昇、遊走能と浸潤能の亢進を認めた。また、リン酸化SMAD2/3の発現が増加していた。ノックダウン細胞株ではSlugの発現が低下しており、遊走能と浸潤能は低下していた。これらの細胞を用いて網羅的蛋白発現解析を行ったところHeat shock 70kDa protein 13(HSP13)が過剰発現株で増加し、ノックダウン細胞株で減少しており大きな差を認めた。ウェスタンブロッティングでも同様の結果が確認された。これらの結果から、中皮腫においてOTUB1はHSP13を介して遊走能や浸潤能を含む悪性化に寄与している可能性が示唆された。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Involvement of BMP and Wnt Signals Leadingto Epithelial-Mesenchymal Transition in Colon Adenocarcinoma with Heterotopic Ossification.2021
Author(s)
Katono N, Tsuda M, Suzuka J, Oda Y, Wang L, Tanei ZI, Tanino M, Ohata T, Nagabuchi E, Ishida Y, Kimura S, Iwanaga T, Tanaka S
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Journal Title
Ann Clin Lab Sci
Volume: 51
Pages: 271-276
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The CD44/COL17A1 Pathway Plays a Vital Role in the Formation of Multilayered, Transformed Epithelia.2021
Author(s)
Kozawa K, ,Sekai M, Ohba K, Ito S, Sako H, Maruyama T, Kakeno M , Kuromiya K, Kamasaki T, Kohashi K, Ishikawa S, Sato N, Asano S, Suzuki H, Tanimura N, Mukai Y, Gotoh N, Tanino M, Tanaka S Natsuga K, Soga T. Nakamura T, Yabuta Y, Saitou M, Ito T, Matsuura K, Tsunoda M,et.al..
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Journal Title
Curr Biol
Volume: 31
Pages: S0960-9822
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinicopathological characteristics of Epstein-Barr virus and microsatellite instability subtypes of early gastric neoplasms classified by the Japanese and the World Health Organization criteria.2021
Author(s)
Tanabe H, Mizukami Y, Takei H, Tamamura N, Omura Y, Kobayashi Y, Murakami Y, Kunogi T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Kashima S, Yuzawa S, Hasegawa K, Sumi Y, Tanino M, Fujiya M, Okumura T.
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Journal Title
J Pathol Clin Res.
Volume: 7
Pages: 397-409
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Long-term observation of gastric adenocarcinoma of fundic gland mucosa type before and after Helicobacter pylori eradication: A case report.2021
Author(s)
Takahashi K, Ueno N, Sasaki T, Kobayashi Y, Sugiyama Y, Murakami Y, Kunogi T, Ando K, Kashima S, Moriichi K, Tanabe H, Kamikokura Y, Yuzawa S, Tanino M, Okumura T, Fujiya M.Tanaka M, Tanaka Y, Miyamoto K
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Journal Title
J Gastric Cancer
Volume: 21
Pages: 103-109
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A case of insulinoma diagnosed postpartum with hypoglycemic symptoms that were masked during pregnancy.2021
Author(s)
Abe T, Takeda Y, Takiyama T, Sasaki A, Bessho R, Sato M, Kitsunai H, Sakagami H, Abiko A, Imai K, Yuzawa S, Tanino M, Takiyama Y.
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Journal Title
Clin Case Rep
Volume: 9
Pages: 1991-1998
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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