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2018 Fiscal Year Research-status Report

MERS-異常言動スペクトラムの分子生物学的基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 18K07890
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 増田 章男  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10343203)
倉橋 宏和  愛知医科大学, 医学部, 講師 (30621817)
早川 昌弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsMYRF / 異常言動 / 可逆性脳梁病変
Outline of Annual Research Achievements

I.可逆性脳梁膨大部病変を持つ軽症脳症(MERS)孤発例の遺伝学的解析を施行した。対象は、MERS孤発例33例である。MERSの診断は、以下の全てを満たすものとした。1)軽度意識障害and/or異常言動が24時間以上持続する。2)頭部MRIで脳梁膨大部に一過性の拡散低下を認める。脳梁全体および半卵円中心に同様の異常を認めることもある。3)1週間以内に後障害なく回復し、頭部MRI異常も消失する。4)他の神経疾患が除外できる。今回はMYRF遺伝子解析をサンガー法によって行った。その結果、MYRF遺伝子に変異を認める症例はなかった。この結果は、MERS孤発例ではMYRF遺伝子の関与が否定的であることを示唆する。
II.遺伝子変異によるMYRF蛋白の機能への影響を解析した。MYRF遺伝子のN末端フラグメントを組み込んだpRBG4-MYRF-Nベクターと、MYRF蛋白によって転写が促進されるラットRffl遺伝子のエンハンサー部分をルシフェラーゼの上流に組み込んだpGL3P-RfflベクターをHEK293細胞に導入し、ルシフェラーゼアッセイにてMYRF遺伝子のc.1208A>G変異による転写活性変化を解析した。我々が同定したc.1208A>G変異をMYRF蛋白に導入することにより、ラットRffl遺伝子のエンハンサー部分を介した転写活性がMYRF野生型に比べて約40%低下した。この結果は、MYRF遺伝子変異が蛋白の機能低下をもたらし、それがMERSの発症に関与すりうことを示唆すると考えた。
なお、これらの研究については、愛知医科大学医学部、東京大学医学部、名古屋大学医学部の倫理委員会の承認を得て施行した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2018年度の目標である、MERS孤発例の遺伝学的解析および遺伝子変異によるMYRF蛋白の機能への影響の解析を施行することができたため。

Strategy for Future Research Activity

今後は、MYRF遺伝子の変異による機能の変化を様々な方法で研究する予定である。温度などの環境やサイトカインなどの液性因子によるMYRF蛋白の機能への影響を、試験管内や動物モデルの作成によって検討する準備を開始している。また、MERSや発熱に伴う異常言動の孤発例に対し全エクソーム解析を行い、MYRF以外の遺伝子の関与を検討中である。これらの研究成果は、発熱に伴う異常言動やMERSの原因を明らかにし、その病態や治療法の解明に有用である可能性がある。また、薬物と発熱に伴う異常言動との関係が明らかになり、その使用の適否を科学的な根拠によって示すことが可能になることが期待される。

Causes of Carryover

2019年度に国際学会での報告を行うため、旅費として使用する額が計画よりも多く必要になったため。

  • Research Products

    (21 results)

All 2018

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Vitamin B1 Deficiency Related to Excessive Soft Drink Consumption in Japan.2018

    • Author(s)
      Okumura Akihisa、On behalf of the Committee on Pediatric Nutrition of The Japanese Pediatric Society、Ida Shinobu、Mori Masaaki、Shimizu Toshiaki
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition

      Volume: 66 Pages: 838-842

    • DOI

      10.1097/MPG.0000000000001839.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attitudes of pediatricians toward Children’s consumption of ionic beverages2018

    • Author(s)
      Okumura Akihisa、On behalf of the Committee on Pediatric Nutrition of The Japanese Pediatric Society、Ida Shinobu、Mori Masaaki、Shimizu Toshiaki
    • Journal Title

      BMC Pediatrics

      Volume: 18 Pages: 176

    • DOI

      10.1186/s12887-018-1154-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A patient with a GNAO1 mutation with decreased spontaneous movements, hypotonia, and dystonic features2018

    • Author(s)
      Okumura Akihisa、Maruyama Koichi、Shibata Mami、Kurahashi Hirokazu、Ishii Atsushi、Numoto Shingo、Hirose Shinichi、Kawai Tomoko、Iso Manami、Kataoka Shinsuke、Okuno Yusuke、Muramatsu Hideki、Kojima Seiji
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 40 Pages: 926~930

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.06.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Parental awareness of young children's pattern of ionic beverage consumption2018

    • Author(s)
      Okumura Akihisa、Ida Shinobu、Ito Setsuko、Oguni Tatsuya、Suzuki Mitsuyoshi、Mori Masaaki、Shimizu Toshiaki、the Committee on Pediatric Nutrition of the Japanese Pediatric Society
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 60 Pages: 969~973

    • DOI

      10.1111/ped.13666

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Features of Acute Flaccid Myelitis Temporally Associated With an Enterovirus D68 Outbreak: Results of a Nationwide Survey of Acute Flaccid Paralysis in Japan, August?December 20152018

    • Author(s)
      Acute Encephalopathy and Encephalitis in Infancy and Its Related Disorders
    • Journal Title

      Clinical Infectious Diseases

      Volume: 66 Pages: 653~664

    • DOI

      10.1093/cid/cix860

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased platelet count in children with epilepsy treated with valproate and its relationship to the immature platelet fraction2018

    • Author(s)
      Kurahashi Hirokazu、Takami Akiyoshi、Murotani Kenta、Numoto Shingo、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 107 Pages: 105~111

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2323-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MYRF is associated with encephalopathy with reversible myelin vacuolization2018

    • Author(s)
      Kurahashi Hirokazu、Azuma Yoshiteru、Masuda Akio、Okuno Tatsuya、Nakahara Eri、Imamura Takuji、Saitoh Makiko、Mizuguchi Masashi、Shimizu Toshiaki、Ohno Kinji、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Annals of Neurology

      Volume: 83 Pages: 98~106

    • DOI

      10.1002/ana.25125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A One-Month-Old Boy With a Seizure During a Febrile Illness2018

    • Author(s)
      Muto Taichiro、Nago Nozomi、Kurahashi Hirokazu、Minagawa Hiroko、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Clinical Pediatrics

      Volume: 57 Pages: 355~357

    • DOI

      10.1177/0009922817691827

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The efficacy of adrenocorticotropic hormone in a girl with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis2018

    • Author(s)
      Hatanaka Mari、Shimakawa Shuichi、Okumura Akihisa、Natsume Jun、Fukui Miho、Nomura Shohei、Kashiwagi Mitsuru、Tamai Hiroshi
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 40 Pages: 247~250

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2017.10.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spontaneous adrenocorticotropic hormone (ACTH) normalisation due to tumour regression induced by metyrapone in a patient with ectopic ACTH syndrome: case report and literature review2018

    • Author(s)
      Iwayama Hideyuki、Hirase Sho、Nomura Yuka、Ito Tatsuo、Morita Hiroyuki、Otake Kazuo、Okumura Akihisa、Takagi Junko
    • Journal Title

      BMC Endocrine Disorders

      Volume: 18 Pages: 19

    • DOI

      10.1186/s12902-018-0246-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cytokine-induced differentiation of hematopoietic cells into microglia-like cells in?vitro2018

    • Author(s)
      Igarashi Ayuko、Sakuma Hiroshi、Hayashi Masaharu、Noto Daisuke、Miyake Sachiko、Okumura Akihisa、Shimizu Toshiaki
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      Volume: 9 Pages: 139~149

    • DOI

      10.1111/cen3.12429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Survey of rotavirus-associated severe complications in Aichi Prefecture2018

    • Author(s)
      Hattori Fumihiko、Kawamura Yoshiki、Kawada Jun-ichi、Kojima Seiji、Natsume Jun、Ito Koichi、Saito Shinji、Kitagawa Yoshiro、Okumura Akihisa、Yoshikawa Tetsushi、the Aichi Pediatric Clinical Study Group
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 60 Pages: 259~263

    • DOI

      10.1111/ped.13506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A rare case of fetal extensive intracranial hemorrhage and whole-cerebral hypoplasia due to latent maternal vitamin K deficiency2018

    • Author(s)
      Goto T.、Kakita H.、Takasu M.、Takeshita S.、Ueda H.、Muto D.、Kondo T.、Kurahashi H.、Okumura A.、Yamada Y.
    • Journal Title

      Journal of Neonatal-Perinatal Medicine

      Volume: 11 Pages: 191~194

    • DOI

      10.3233/NPM-181745

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pseudoprogression successfully treated with bevacizumab in a child with spinal pilocytic astrocytoma2018

    • Author(s)
      Miyata Kenji、Hori Toshinori、Shimomura Yasuto、Joko Masahiro、Takayasu Masakazu、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 34 Pages: 2305~2308

    • DOI

      10.1007/s00381-018-3841-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 早産児の慢性ビリルビン脳症(核黄疸)の臨床像2018

    • Author(s)
      奥村彰久
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] イオン飲料水の多飲によるビタミンB1欠乏症2018

    • Author(s)
      奥村彰久
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 小児急性脳症診療ガイドラインのポイント2018

    • Author(s)
      奥村彰久
    • Organizer
      第60回日本小児神経学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 小児の急性脳症Up to Date2018

    • Author(s)
      奥村彰久
    • Organizer
      第25回日本小児高血圧研究会
    • Invited
  • [Presentation] エンテロウイルスD68流行期の急性弛緩性脊髄炎の臨床像と画像所見2018

    • Author(s)
      奥村彰久
    • Organizer
      第23回日本神経感染症学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] イオン飲料水などの多飲によるビタミンB1欠乏症2018

    • Author(s)
      奥村彰久
    • Organizer
      日本ビタミン学会創立70周年記念シンポジウム
    • Invited
  • [Book] Acute Encephalopathy and Encephalitis in Infancy and Its Related Disorders2018

    • Author(s)
      Yamonouchi H, Moshe SL, Okumura A
    • Total Pages
      350
    • Publisher
      Elsevier
    • ISBN
      978-0323530880

URL: 

Published: 2019-12-27  

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