2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of mechanisms underlying angiogenesis is important for the development of new anti-angiogenic drugs
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18K08013
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
林 則之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60745404)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前川 大志 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 講師 (10771917)
田中 守 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80617861)
片岡 洋望 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 血管新生能 / CUL3/KCTD10 / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管新生能が極めて高い大腸癌治療においては、血管新生の新規分子基盤の解明は、抗血管新生医薬品の開発標的の創出の観点からも極めて重要である。近年、申請者らの研究グループは血管新生の新規制御分子として、ユビキチンE3リガーゼ複合体CUL3/KCTD10を同定した。本研究では、生化学と細胞生物学の手法を用いてCUL3/KCTD10依存的な血管新生の分子基盤をRNAの品質管理の観点から詳細に解明した。さらに、当該分子基盤を新規抗血管新生医薬品の開発標的として、抗血管新生医薬品の新規シーズ化合物を導出した。具体的には、コムギ無細胞タンパク質合成系とアルファスクリーンを技術基盤にKCTD10と基質タンパク質の結合阻害剤を探索し、血管内皮細胞及び、マウス大腸癌細胞移植モデルでの血管新生阻害活性を評価した。
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