2019 Fiscal Year Research-status Report
Dissecting molecular mechanisms underlying formation of tumor-promoting niches by colon cancer cells
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18K08015
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
坂本 直人 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (10420845)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 患者大腸癌 / 線維芽細胞 / CMS4サブタイプ / 中間型上皮間葉移行 / PDX |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌遺伝子発現プロファイルをもとに、4種類のコンセンサス分子サブタイプ（consensus molecular subtype：CMS）が報告された。その中で、CMS4は、TGF-βシグナルの顕著な活性化、間葉系の表現型(上皮間葉移行 epithelial mesenchymal transition: EMT)およびCAFsの集積や血管形成および高浸潤・転移性を特徴とし、最も予後不良のサブタイプである。この予後不良のCMS4サブタイプに裏図けられるように、大腸癌の進展におけるCAFsの意義は益々明確になってきている。しかしながら、大腸癌細胞の悪性度とCAFsニッチ形成能力との関係は明らかではELISAない。申請研究では、本学付属病院で手術により切除された患者大腸癌組織40例を高度免疫不全マウスに皮下および同所に移植した。40例中13例で同所移植により継代可能なPDXモデルの樹立が成功した。13例中8例のPDXマウスで肝臓および肺への自発的な転移が観察された。患者大腸癌とPDXにおける大腸癌組織は形態的に極めて類似していた。免疫組織染色による解析において、多くの大腸癌細胞はE-cadherin強陽性の上皮系の表現型を呈していた。一方、E-cadherinlowZEB1highの上皮系と間葉系の両方の表現型（中間型上皮間葉移行）を持った上皮系/間葉系タイプの癌細胞も検出された。2例でCMS4サブタイプの表現型が示唆された。
また、CAFsとCMS4サブタイプの相互作用を解析することを目的として、患者大腸癌よりCAFsの樹立を試みた。現在まで6例を試み、2例の患者よりCAFsと対照の線維芽細胞の樹立が成功した。今後は、CAFsと大腸癌細胞との共培養および共移植実験を使用予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CMS4サブタイプの患者大腸癌のPDXモデルおよびorganoid 培養が樹立された。
患者大腸癌由来CAFsの樹立も2例で成功している。
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| Strategy for Future Research Activity |
CAFsとCMS4サブタイプの相互作用を解析することを目的として、CAFsと大腸癌細胞との共培養および共移植実験を使用予定である。
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| Causes of Carryover |
マウスを使用した実験を未だ施行していないため、その購入がされなかったため。
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[Journal Article] Budesonide Foam for Ulcerative Colitis Patients Experiencing Inadequate Response to Biological Therapy.2019
Author(s)
Shibuya T, Nomura K, Okahara K, Haga K, Nomura O, Murakami T, Uchida S, Kodani T, Ishikawa D, Sakamoto N, Ogihara T, Osada T, Nagahara A.
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Journal Title
Med Sci Monit.
Volume: 25
Pages: 9855-9863.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular characterization of sessile serrated adenoma/polyps with dysplasia/carcinoma based on immunohistochemistry, next-generation sequencing, and microsatellite instability testing: a case series study.2019
Author(s)
Murakami T, Akazawa Y, Yatagai N, Hiromoto T, Sasahara N, Saito T, Sakamoto N, Nagahara A, Yao T.
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Journal Title
Diagn Pathol.
Volume: 13
Pages: 88
DOI
Peer Reviewed
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