2018 Fiscal Year Research-status Report
The function and therapeutic application of macrophage-specific H-ferritin in chronic inflammation of obese adipose tissue
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18K08480
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60432754)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 鉄 / 鉄保持タンパク / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、既に作成・準備済みであったマクロファージ特異的フェリチン欠損マウス（KO）と対照群の野生型マウス（WT）を用いて解析を行った。高脂肪食（HFD）を３ヶ月間与えて肥満・糖尿病マウスを作成した。
正常飼料を与えたマウスでは両群間に体重差を認めなかったが、HFD群では両者とも体重増加がみられたものの、WTマウスと比べてKOマウスでその程度は軽度であった。内臓白色脂肪組織の重量も同様であり、病理組織における脂肪細胞径肥大もKOマウスで軽度であった。摂餌量はWTマウス群、KOマウス群の差はみられなかった。糖負荷試験、インスリン負荷試験において、HFDを与えたWTマウスでは耐糖能・インスリン感受性の悪化がみられたが、KO群ではその程度は軽度であった。白色脂肪組織における炎症性サイトカイン（TNF-alpha, MCP-1, IL-1beta）の遺伝子発現は、NDマウス群と比較して、HFDを与えたWTマウスではそれらの上昇がみられたが、KOマウス群ではその程度は軽度であり、F4/80染色による脂肪組織へのマクロファージ浸潤評価においても同様にKOマウス群で抑制された。また脂肪組織における鉄量は、HFDを与えることで増加するが、WTマウスと比較して、KOマウスではその増加は抑制されていた。
以上より、高脂肪食による肥満・糖尿病の発症が、マクロファージ特異的フェリチン欠損によって抑制されることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度に予定していたマクロファージ特異的フェリチン欠損マウスを用いた解析によって、肥満・糖尿病におけるマクロファージ鉄の役割を明らかにすることができた。肥満脂肪組織における炎症にはマクロファージ内鉄が関与することを示す知見に加えて、フェリチン制御はマクロファージ活性化抑制と細胞内鉄量調整につながることが示唆され、本研究の仮説を支持するものであった。
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| Strategy for Future Research Activity |
マクロファージ特異的フェリチン欠損による肥満・糖尿病の抑制効果が、マクロファージの鉄量減少／フェリチン欠損によるものかについて、マクロファージの初代培養もしくはセルライン化されたマクロファージへのsiRNA導入を行い、確認する。またマクロファージ特異的フェリチン欠損マウスを用いた肥満・糖尿病の抑制効果について、さらに詳細にメカニズムを解析する。脂肪組織もしくは単離マクロファージを用いて、フェリチン欠損による遺伝子変動について解析して、フェリチン制御に関わる新規遺伝子の同定も予定している。
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| Causes of Carryover |
次年度試薬購入に使用する予定である。
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Research Products
(20 results)
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[Presentation] Utilizing Real-World Big Data in the Search for New Renoprotective Drugs2018
Author(s)
Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Keijo Fukushima, Masaki Imanishi, Hirofumi Hamano, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Hiromichi Fujino, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
Organizer
HBPR 2018 AHA Scientific Sessions
Int'l Joint Research
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[Presentation] マクロファージ鉄の肥満・糖尿病における役割2018
Author(s)
堀ノ内 裕也, 池田 康将, 渡邉 大晃, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 今西 正樹, 座間味 義人, 武智 研志，宮本 理人, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
Organizer
第42回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
