2020 Fiscal Year Annual Research Report
The function and therapeutic application of macrophage-specific H-ferritin in chronic inflammation of obese adipose tissue
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18K08480
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 鉄 / マクロファージ / フェリチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度、高脂肪食飼料を与えたWTマウスでは病理学的に脂肪肝を呈しており、肝臓中性脂肪(TG)含有量も増加していたのと対称的にLysMFthKOマウスではその程度は軽度であったことを見出していた。肥満脂肪組織と同様に、肝臓脂肪蓄積においてもマクロファージ鉄の関与が示唆されたことから、本年度は肝臓の表現型について検討した。マクロファージ特異的フェリチン欠損（LysMFthKO）マウスと対照群の野生型（WT）マウスを用いて解析を行った。
高脂肪食飼料負荷によって、肝臓におけるTNF-α, MCP-1などの炎症性サイトカインの遺伝子発現増加は、LysMFthKOマウスでは抑制されており、またF4/80免疫組織化学染色での肝臓へのマクロファージ浸潤もWTと比べてLysMFthKOマウスで抑制されていた。以前から、非アルコール性肝疾患の病態には鉄が関与することが知られているが、本結果は、特にマクロファージ鉄が重要であることを示唆するものである。よって、脂肪肝炎（NASH）のモデルを作成・解析した。短期間でNASH表現型を呈するコリン欠乏高脂肪食飼料（MCAHFD）と対照飼料を与えてWTとLysMFthKOマウスを比較検討した。MCAHFD群では、病理組織ならびに遺伝子発現において、肝臓における炎症や線維化が惹起されたが、その程度はLysMFyhKOマウスで軽度であった。一方、肝臓脂質蓄積（病理組織、TG含有量）についてはWT群とLysMFthKOマウス群の間に差は認めなかった。またMCAHFD群では、対照飼料群と比較して体重増加が軽度であり、また血糖値は低下していた。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] シスプラチン起因性腎障害の予防薬の探索・同定2021
Author(s)
池田 康将, 濱野 裕章, 合田 光寛, 福島 圭穣, 岸 誠司, 中馬 真幸, 座間味 義人, 宮本 理人, 石澤啓介 , 藤野 裕道, 粟飯原 賢一, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
Organizer
第94回日本薬理学会年会
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