2019 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of molecular biological effect of prehabilitation for pancreaticoduodenectomy
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18K08655
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)
廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288)
宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 膵頭部領域癌 / 術前運動療法 / アディポネクチン / サイトカイン / 膵頭十二指腸切除術 / 術後合併症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高難度手術である膵頭十二指腸切除（pancreaticoduodenectomy:PD）は手術侵襲が大きく術後合併症率は30～50%と高率であり、年齢は術後在院死の危険因子である。このため、わが国の高齢者人口の増加に伴い、膵頭部領域癌に対してPDを行う後期高齢者（75歳以上）に対する術後合併症対策は喫緊の課題である。我々は、2003年から2014年においてPDを576例施行したが、周術期管理として2009年以降、術前運動療法を介入させた。そして術前運動療法介入前後での呼吸器合併症など術後合併症を比較解析した結果、介入前後で呼吸器合併症が4.3%から0.9%に有意に減少した(P=0.011)。さらに術後平均在院日数に関しては24日から16日まで短縮することができた(P<0.001)。術前運動療法がPD術後呼吸器合併症を減少させることを証明した(Kitahata Y, Hirono S, Kawai M, et al. Intensive perioperative rehabilitation improves surgical outcomes after pancreaticoduodenectomy. Langenbecks Arch Surg. 2018;403:711-718. )。運動療法がアディポネクチンやサイトカインの分泌に影響を及ぼすことは広く研究されている。しかし、術前運動療法によるアディポネクチンおよびサイトカイン発現と術後合併症の関連性を解析した報告はいまだない。PDにおける術前運動療法によるアディポネクチンおよびサイトカイン動態変化から術後合併症に及ぼす影響の分子生物学的機序解明と、それらのバイオマーカーと術後合併症の関連性から、術後合併症高危険群を予測する新規バイオマーカーを探索する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究対象集団は膵頭部領域悪性腫瘍（膵癌、胆管癌、Vater乳頭部癌、十二指腸癌、膵管内乳頭粘液癌、膵内分泌腫瘍などの悪性疾患）のために膵頭十二指腸切除が予定される患者である。方法として術前運動療法施行前および施行後に、末梢血中のサイトカインおよびアディポネクチン測定する。採血は計2回を予定する。末梢血中アディポネクチン測定は血清から2種類の抗ヒトアディポネクチンモノクローナル抗体を用いたサンドイッチ酵素免疫測定法（ELISA法）による血清中アディポネクチンの測定。末梢血中サイトカイン測定は血清からELISA法による炎症性サイトカイン（IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α）および抗炎症性サイトカイン（IL-4, IL-10）を測定する。当科における膵頭部領域癌症例が年間約30例であり、適格症例や同意が得られる症例、フォローが確実に見込まれる症例を勘案した場合に、年間20例程度見込まれるため、2年間を登録期間として目標症例数を40例としているが、現在登録症例は20例であり、症例集積が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究は膵頭部領域癌を対象として膵頭十二指腸切除術を施行予定の後期高齢者で、研究期間に同意の得られた50例を予定登録症例としている。2020年度では2019年度に引き続き膵頭十二指腸切除術を施行した症例において血中アディポネクチンの動態変化および炎症性サイトカイン（IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α）および抗炎症性サイトカイン（IL-4, IL-10）をに測定した結果を解析する。術前運動療法前後の①血中アディポネクチンの動態変化、②血中サイトカインの動態変化の解析。それらのバイオマ－カ－の変化と術後合併症の有無の比較から、サイトカイン・アディポネクチンによる術後合併症高危険群を予測する新規バイオマ－カ－の確立することを目指す。
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| Causes of Carryover |
本研究は術前運動療法前後の末梢血中アディポネクチン測定は血清から2種類の抗ヒトアディポネクチンモノクローナル抗体を用いたサンドイッチ酵素免疫測定法（ELISA法）による血清中アディポネクチンの測定。末梢血中サイトカイン測定は血清からELISA法による炎症性サイトカイン（IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α）および抗炎症性サイトカイン（IL-4, IL-10）を測定する。測定は試薬の使用の関係で20検体毎にまとまって測定する必要がある。このため、本年度の検体の測定を次年度にまとめて測定する必要があるため、本年度分を翌年年度分として請求いたします。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Low lymphocyte monocyte ratio after neoadjuvant therapy predicts poor survival after pancreatectomy in patients with borderline resectable pancreatic cancer.2019
Author(s)
Kawai M, Hirono S, Okada KI, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Kobayashi R, Ueno M, Hayami S, Tanioka K, Yamaue H.
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Journal Title
Surgery
Volume: 165
Pages: 1151-1160
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcomes and Risk Score for Distal Pancreatectomy with Celiac Axis Resection (DP-CAR): An International Multicenter Analysis.2019
Author(s)
Klompmaker S, Peters NA, van Hilst J, Bassi C, Boggi U, Busch OR, Niesen W, Van Gulik TM, Javed AA, Kleeff J, Kawai M, et al.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 26
Pages: 772-781
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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