2018 Fiscal Year Research-status Report
ベージュ細胞の抗メタボリックシンドローム効果に着目した尿路結石の新規予防薬の開発
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18K09174
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
遠藤 純央 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30646823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80551267)
田口 和己 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00595184)
藤井 泰普 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30566229)
海野 怜 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (40755683)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 腎結石 / ベージュ細胞 / β3刺激薬 / メタボリックシンドローム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、［1］尿細管細胞と脂肪細胞の共培養系を用いたベージュ細胞の機能解析 ［2］結石モデルマウスおけるベージュ細胞分化誘導による結石抑制効果［3］メタボリックシンドロームモデルマウスを用いたベージュ細胞分化誘導と結石抑制効果の検討を目的としている。
［1］ダブルチャンバーを用いてマウス尿細管上皮細胞、脂肪細胞とマクロファージを共培養するための予備実験として、3T3L1細胞およびC3H10t1/2細胞の単独培養を行ってきた。両者とも線維芽細胞から脂肪細胞へと分化するモデルであるが、3T3L1細胞は形態・遺伝子発現ともに白色脂肪細胞に分化したが、C3H10t1/2細胞がうまくベージュ細胞に分化せず、培養手順の見直しを行なっている。
［2］私たちがこれまでに作成した腎結石モデルマウスの手法を用いて実験を行った。β3刺激薬を投与してベージュ細胞への分化誘導を行うと、Controlと比較して腎結石形成量が有意に減少した。腎結石形成量はβ3刺激薬の投与量依存性に減少していた。また、腎における遺伝子発現を調べると、ベージュ細胞を分化誘導したマウスにおいては、炎症性サイトカインの発現が低下し、抗酸化ストレスマーカーの発現が亢進していた。これらより、ベージュ細胞は生体内において腎の抗炎症・抗酸化ストレス作用をもたらし、腎結石形成を抑制する可能性が示された。
［3］平成31年以降に、メタボリックシンドロームモデルマウス（ob/ob：B6.Cr-leP）を用いた実験を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
上記の研究実績の概要における［1］で、C3H10t1/2細胞がうまくベージュ細胞に分化せず、培養手順の見直しを行なっているため。共培養実験を行うにあたり、ベージュ細胞への分化を確認することが必要不可欠である。
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| Strategy for Future Research Activity |
［1］具体的には、培養液の組成や培養時間を変えるなどの工夫を行なっている。ベージュ細胞への分化が確認でき次第、共培養実験に進んでいく予定である。。
［3］まずヘテロ遺伝子マウス (ob/+)を導入し、当学実験動物研究教育センターにて管理・交配させ、必要頭数(36匹)まで繁殖する。腎結石モデルマウスの手法で結石を作成するとともに、ベージュ細胞への分化誘導を行い、メタボリックシンドロームマウスにおけるベージュ細胞の結石抑制効果を調べる予定である。
※[1].[3]は「研究実績の概要」の番号の通り
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Research Products
(1 results)
