2019 Fiscal Year Research-status Report
前立腺肥大の発生におけるTSP-1が関わる上皮間葉転換メカニズムの解明と臨床応用
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18K09175
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
濱川 隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40595394)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院看護学研究科, 教授 (00381830)
太田 裕也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (20814255)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 前立腺肥大症 / 上皮間葉転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究実施計画として、1. モデル動物を用いた上皮間葉転換(EMT)誘導の検討、2. モデルラットへの薬剤投与による前立腺間質の変化の検討、3. ヒト前立腺培養細胞を用いたEMT、細胞間相互作用の検討4. ヒト前立腺肥大症患者でのTSP-1の発現とEMTの検討を予定してい た。本年度の進捗状況として1については間質優位型前立腺肥大症モデルラットの作成を行い、これに関しては確立した作成ができた。昨年度の研究でE- cadherin、vimentin、αSMAといったEMTのマーカーが、正常前立腺部と前立腺肥大部での発現に差があること、これらの発現差にTGFβパスウェイの活性化が関与する可能性が示唆されたことを確認した。これらのことから前立腺肥大モデル動物に薬物投与を行うことを検討したが、投与経路や投与後の血中濃度測定法など検討する課題が多く、良い投薬モデルが確立できなかった。来年度も更なる研究の継続を要する。また3.についてはヒト前立腺培養細胞の性質の検討を行い、PrSMCでαSMAが発現すること、PrSCでVimentinが発現していることを確認できた。今後、TGFβの投与による増殖能の変動の検討、Smadのリン酸化によるTGFβ活性の評価を行っていく。最後に、4. ヒト前立腺肥大症患者におけるTSP-1の発現の検討を行なった。ヒト前立腺組織を収集し、PCRにてTSP－1のｍRNAの発現を検討すると、その発現は前立腺体積と相関関係を有していることがわかった。今後EMTに関するマーカーの発現を検討していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
細胞実験がうまく進んでいないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
モデル動物での前立腺肥大の経時的変化を検討する。また、培養細胞に関しては共同研究者と協力し、効率の良い培養、評価方法を用いてすすめていく。
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| Causes of Carryover |
モデルラットにIL-18、TSP-1の活性を抑制する薬剤を投与し、前立腺重量の変化、間質の構成比率の変化、EMTや筋線維芽細胞の変化を検討していたが期待する結果が認められなかった。実験系の見直しを行ったため、研究の進行がおくれ、次年度使用額が発生した。モデルラットでの解析を完結し、ヒト正常前立腺培養細胞やヒト前立腺肥大症の組織を用いた解析を進めて行きたい。
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