2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a New Selective Estrogen Receptor Modulator for the Treatment of Endometriosis
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18K09290
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部, 准教授 (40322218)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / 子宮内膜症間質細胞 / 炎症性サイトカイン / 卵巣チョコレート嚢胞 / エストロゲン受容体調整薬 / SR-16234 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜症はEstrogen依存性疾患である。この研究では選択的エストロゲン受容体調整薬（Selective Estrogen Modulator：SERM）の開発を目指して研究を行った。子宮内膜症組織ではEstrogen受容体αの発現が少なく、ERβが発現している。ERβにはERαの抑制作用があることから、本研究ではERβを標的とした新しい薬物療法開発を目指した。子宮内膜症細胞培養系と子宮内膜症マウスモデルを用いてERκおよびERβの子宮内膜症の発生・進展における役割を探索を行った。子宮内膜症モデルマウスを作成し、新しいSERMであるSR-16234の投与を行い、薬剤投与の影響を検討した。SRの投与により子宮内膜症病変への影響は表面積イメージ解析により、数と容量を優位に減少させた。正常な子宮内膜への増殖は確認されなかった。SR投与はLPS投与によって刺激されたIL-6、VEGF、Ptgs-2およびエストロゲン受容体などの遺伝子発現を抑制し、Ki-67、ER陽性細胞比率は低下し、CD3、F4/80およびTLR4の発現も低下した。さらに、SR-16234を用いて子宮内膜症病変発生への作用も検討を行った。このマウスモデルは子宮内膜症の病態である慢性炎症を想定しており、薬剤作用の検証に適していた。SR-16234を用いることで発生や進展を抑制できることも、病変写真の表面積でイメージ解析を行うことで、確認できた。さらに、病変組織は遺伝子探索のためにRNAの抽出を行い、Ki67などの免疫染色を行い、サイトカイン産出に対する薬剤の影響を知るため、定量的なRT-PCR法での検証も行った。さらにヒト子宮内膜症細胞を用いた実験を行って、マウスモデルと同様にIL-6、IL-8などのサイトカイン生産を抑制することを確認した。これらの子宮内膜症モデルマウスを用いた検証結果を用い、新規の選択的Estrogen受容体調整薬、既存の薬剤とは全く異なる作用機序を持った副作用の少ない、より長期に安全に使用できる治療薬の開発を進めていきたい。
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Research Products
(1 results)
