2018 Fiscal Year Research-status Report
香辛料含有成分を歯周炎治療に用いるための基礎的研究-ローズマリーに着目して-
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18K09600
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
細川 育子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (50707908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細川 義隆 徳島大学, 病院, 講師 (90346601)
中西 正 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00217770)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 歯周炎 / ローズマリー / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周炎は歯周病関連細菌により惹起される慢性炎症性疾患であり、細菌に対する免疫応答が歯槽骨吸収をはじめとする歯周組織破壊に関与していることが報告されている。Carnosic acidはローズマリーやセージに含まれる生理活性物質であり、抗酸化作用や抗癌剤作用があることがことが知られているが、歯周組織構成細胞に対する影響に関しての報告はない。本研究では、Carnosic acidがヒト口腔上皮細胞のケモカイン産生に与える影響に着目し、細胞内シグナル伝達経路の活性化に与える影響に関しても検討した。
Carnosic acidはIL-27が誘導したヒト口腔上皮細胞(TR146細胞）のTh1細胞浸潤に関与するCXCR3リガンド（CXCL9,CXCL10,CXCL11)の産生を濃度依存的に抑制した。また、Carnosic acidはIL-27が誘導したSTAT1,STAT3,Aktのリン酸化を減弱させた。さらに、IL-27が誘導したCXCL9,CXCL10,CXCL11産生はSTAT1,STAT3,Aktのシグナル伝達阻害物質により有意に抑制された。
今回の結果より、Caronosic acidはTR146細胞のSTAT1,STAT3およびAktのシグナル伝達経路を阻害することにより、IL-27が誘導するCXCR3リガンド産生を減弱できることが明らかとなった。このことは、Carnosicacidを歯周炎病変局所に投与することにより、口腔上皮細胞のCXCR3リガンド産生を抑制することでTh1細胞の浸潤および集積が減少されることにより歯周炎病変局所で抗炎症作用を発揮できる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までにローズマリーやセージに含まれる生理活性物質であるCarnosic acidが歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞のIL-27誘導CXCR３リガンド産生をSTAT1,STAT3およびAktのシグナル伝達経路を阻害することにより抑制することを明らかとした。
これらの結果より、Carnosicacidが口腔上皮細胞のCXCR3リガンド産生を抑制することでTh1細胞の浸潤および集積が減少されることに繋がり、歯周炎病変局所で抗炎症作用を発揮できる可能性が示されたため、その結果を学会発表を行い、現在論文in pressの状態である。ゆえに、本研究課題はおおむね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞に対してカルノシン酸に抗炎症作用があることを明らかとしている。今後、炎症性サイトカイン等で刺激し、ケモカイン産生に対するロズマリン酸の影響に関してELISA法およびRT-PCR法を用いて検討し、さらにヒト口腔上皮細胞のケモカイン産生に関与するシグナル伝達経路の活性化にロズマリン酸が影響を与えるか否かに関してWestern Blot法を用いて検討を加える。
これらにより、ヒト口腔上皮細胞においてローズマリーに含まれるロズマリン酸がカルシノン酸と同様の作用を起こすのか検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
(理由）今年度はこれまでに培養に使用していた試薬に加えて、ELISA Kit, Western blotに使用する抗体などが十分に残っていたため、新たに購入する試薬が計画より少なくなったため次年度使用額が生じた。また、発表予定であった学会に参加できなかった事も次年度使用額が生じた理由として考えられる。
（使用計画）次年度は多種類のサイトカイン、ケモカインの発現を確認するために多くのELISA Kitや抗体を購入予定であり、その際に繰り越し分および次年度の研究費を使用する予定である。また、学会や論文投稿も多くする予定でありその際にも多くの研究費が必要となると思われる。
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