胎児期POPs曝露の甲状腺機能攪乱作用が児のADHD症状へ与える影響の解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K10042
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 川野 佐智子 (伊藤佐智子) 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (90580936)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (00619885) ; 山崎 圭子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (60732120) ; 須山 聡 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (70758581) ; 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 出生コホート / 胎児期曝露 / 内分泌攪乱作用

Outline of Annual Research Achievements

甲状腺ホルモン合成には、主に土台となる蛋白質のサイログロブリン（Tg）とヨウ素化酵素である甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）が大きく関わっている。橋本病等の自己免疫性甲状腺疾患では、これらの自己抗体である抗TPO抗体(TPOAb)、抗Tg抗体（TgAb）が産生され、自己の甲状腺細胞を攻撃することで甲状腺ホルモン産生が低下する。そこで本研究では出生前向きコホート「環境と子どもの健康に関する北海道スタディ（以下、北海道スタディ）」を用いて、妊娠中のPOPs曝露が母児抗甲状腺抗体値の攪乱により甲状腺ホルモン濃度を変化させ、児のADHD症状へ影響するかを明らかにすることで、近年増加傾向にあるADHD症状のメカニズム解明への糸口を示し、予防対策および治療法への道を切り拓くことを目的とする。H31年度は、H30年度に母体血および臍帯血中TPOAb、TgAb濃度を測定した母児のうち、既存のコホートの母体血中有機フッ素化合物（Per- and poly-alkylfluorosubstances: PFAS）濃度のデータを有する701組の母児を対象に、PFASと児のTSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb値との関連を解析した。母の抗体値を基に抗体有/無の2グループに分けて層別解析したところ、抗体無のグループにおいて、男児では母体血中PFASが高いと男児のTSHが高く、FT3、TgAbが有意に低かった。女児ではPFASが高いとFT3が高く、TSHが低かった。抗体有のグループにおいて、男児では母のPFASが高いとTSHが低かった。女児ではFT4が低く、TgAbが高かった。これらの結果から、胎児期のPFAS曝露を及ぼす児の甲状腺攪乱作用は、母親の抗甲状腺抗体値によって異なる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

H30年度の進展分を含め、当初の予定通りに母体血および臍帯血中TPOAb、TgAb濃度の測定を終了できたため、母体血中PFAS濃度と各甲状腺ホルモン、抗体値との関連解析を実施し、論文として発表することができたため。

Strategy for Future Research Activity

母児抗甲状腺抗体値および甲状腺ホルモン値とADHD症状の関連検討を行う（実施者は伊藤：代表者、須山、山崎：分担者）。すでに回答を得ている1000人のADHD-RS調査票によるスコアを算出し、母体血中および臍帯血中TPOAb、TgAb濃度の、ADHD傾向に与える影響を、ADHDの症状スコアごとに検討する。加えて、母体血中PFASによる母児抗甲状腺抗体値へ与える影響が、甲状腺ホルモン値およびADHD症状へ与える影響を検討する（実施者は伊藤：代表者、須山、山崎：分担者）。母体血中PFAS濃度が母児TPOAb、TgAb値およびTSH、FT3、FT4値を攪乱し、児のADHD症状へ与える影響を、共分散構造分析（Structural Equation　model、Path Analysis）による解析で明らかにする。POPsのPFAS、すでに取得済の母妊娠中に得た質問紙調査票や診療記録のデータを用い、生活習慣、既往歴、母の出産時年齢、妊娠中の喫煙・飲酒、母の学歴、世帯収入といった環境要因も考慮する。さらには、POPｓとしてPFASのみならず、別経費で測定中の母体血中ダイオキシン類、PCB、OH-PCBの母体血中濃度についても、本研究で得られたデータを用いて児のTPOAb、TgAb値、TSH、FT3、FT4値、および児のADHD症状へ与える影響を、共分散構造分析（Structural Equation model、Path Analysis）による解析で明らかにする。

Causes of Carryover

今年度予定していた海外学会参加を次年度に変更したため。次年度の学会参加費および旅費とする。

Research Products

• [Journal Article] Association between perfluoroalkyl substance exposure and thyroid hormone/thyroid antibody levels in maternal and cord blood: The Hokkaido Study (2019)
  • Author(s): Itoh, S. Araki, A. Miyashita, C. Yamazaki, K. Goudarzi, H. Minatoya, M. Ait Bamai, Y. Kobayashi, S. Okada, E. Kashino, I. Yuasa, M. Baba, T. Kishi, R.
  • Journal Title: Environment International Volume: 133 Pages: 105139
  • DOI: 10.1016/j.envint.2019.105139
  • Peer Reviewed / Open Access