性機能と心血管機能に着目した『低インスリンダイエット』による突然死の原因解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K11026
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 加藤 順子 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 研究員 (70761401)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 和哲 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00423848) ; 片岡 智哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20737928) ; 川出 義浩 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20738439) ; 前田 康博 藤田医科大学, 共同利用研究設備サポートセンター, 准教授 (60275146) ; 堀田 祐志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (90637563)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 炭水化物 / 血管内皮機能 / 勃起機能

Outline of Annual Research Achievements

食生活の欧米化による肥満者の増加が進む一方で、ダイエットも流行している。近年のダイエットブームの中、炭水化物制限食による『低インスリンダイエット』が流行している。この『低インスリンダイエット』はRobert Atkins博士が提唱したもので、血糖値の上がりにくい食品を食べ、インスリンの過剰な分泌を抑えることでダイエットが可能というものである。この方法で減量に成功した人も多いが、その危険性も報告されている。スウェーデンで4万人以上の女性を対象に行われた研究では、炭水化物制限食を摂取していたグループで心血管疾患の発症リスクを高め、突然死を引き起こす可能性が示唆されている。
本研究では、『低インスリンダイエット』が男性性機能へ及ぼす影響を解明し、心血管機能への影響および回復可能性を男性ホルモンに着目して解明する。本研究では、下記の①『低インスリンダイエット』による性機能への影響、②『低インスリンダイエット』による心血管機能への影響、③通常食に戻したときの回復可能性の検討の3つの項目に着目して研究を遂行する。
本研究では実験モデルとして、性成熟が完了した12週齢の雄性Wistar STラットを用い、『低インスリンダイエット』として炭水化物制限食（lowcarbohydrate diet; LCD）を飼料として与えるLCD群と通常食を与える通常食群の2群を作成した。
等尺性張力測定により経壁電気刺激による弛緩反応を測定したところ、LCD群で有意な反応の低下が観察された。また、リアルタイムPCR法を用いて、陰茎海綿体における神経型一酸化窒素合成酵素（nNOS）の発現変動を検討したところ、LCD群で有意な低下が観察された。これらの結果より、『低インスリンダイエット』により、神経系を介した勃起障害の発症が示唆される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2018-2019年度の研究成果より、本研究における障害発症のターゲットについてスクリーニングすることが出来た。次年度以降、詳細なメカニズムを明らかにする。

Strategy for Future Research Activity

2018-2019年度の研究成果より、『低インスリンダイエット』が及ぼす影響が示唆された血管機能関連因子と神経系関連因子をターゲットとしてさらに詳細なメカニズムを解明する。また、通常食に戻したときの回復可能性を明らかにする。