Research for therapeutic targets for intracerebral hemorrhage based on the regulation of bioactive lipid mediators

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K15034
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Ritsumeikan University
• Principal Investigator: Masanori HIJIOKA 立命館大学, 薬学部, 助教 (50780061)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳内出血 / ロイコトリエンB4 / リポキシンA4 / ミクログリア / 好中球

Outline of Final Research Achievements

We focused on the bioactive lipid mediators that regulate neutrophil migration activity, because leakage of blood constituents and immune cells, especially neutrophils worsen the severity of tissue damages in intracerebral hemorrhage (ICH) brain. We revealed that leukotriene B4 (LTB4) transiently increased, and LTB4 were involved in pathomechanisms of ICH such as microglial activation, and neutrophil migration. Furthermore, we focused on lipoxinA4 (LXA4), a bioactive lipid mediator that biosynthesis by 5-lipoxygenase as same as LTB4. LXA4 and its receptor agonist attenuated microglial activation, neutrophil infiltration, and motor deficits in ICH mice.

Free Research Field

薬理学、神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳内出血は脳血管が破れることで脳内に血液が漏れ出し、血液成分や浸潤した免疫細胞によって脳組織傷害が引き起こされる。発症後に傷害組織が修復されることはなく、一度発症すると永続的な予後不良を呈するため、著しいQOLの低下が問題となっている。現在のところ、脳組織傷害を緩和／修復させるような治療法は皆無であることから新規治療標的が必要である。本研究結果は、生理活性脂質の産生制御および作用制御が脳内出血発症後の組織傷害を軽減させ得ることを示しており、今後の治療方策の開発につながる重要な知見であると考える。