The treatment strategy using a new Galectin-3 inhibitor for hepatocellular carcinoma and pancreatic cancer

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16342
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 五十嵐 隆通 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20648472)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Galectin-3阻害薬 / 肝細胞癌 / 膵癌

Outline of Annual Research Achievements

昨年度までの研究成果から、新規Gal-3阻害剤の膵癌浸潤および増殖抑制効果について示すことができた。また、正常肝細胞に対する影響の検討では、新規Galectin-3阻害薬はヒト正常肝細胞(PXB-Cell)への毒性を認めなかった。臨床応用を目指すには、更に薬効の高い（低濃度で治療効果を示す）薬剤の開発が必要であり、本年度は研究協力機関である北海道大学薬学部にて新たに15種類の化合物を生成し、当科で薬効を検証した。
In vitroで膵癌細胞株(Suit-2)および肝細胞癌細胞株(PLC/PRF/5)の増殖への影響を検証した結果、15種類のうち2種類において、従来のGal-3阻害剤よりも高い薬効を示した。現在更に有効な薬剤の開発を続けている。
In vivoにおいては、昨年度Galectin-3阻害薬の200ng/day腹腔内連日投与により膵癌マウス皮下腫瘍の増大は抑制されたが、マウスの体重に影響を及ぼさず、良好な忍容性を確認した。また、ヒト膵癌細胞株Suit2を用いたCAGE解析により、Galectin-3阻害剤は核内で作用しDNA複製や細胞周期に関与する要素が抑制されていることが明らかとなった。今年度は膵管内乳頭粘液性腺癌症例および転移性肝癌症例において患者腫瘍組織移植Patient-derived xenograftモデルの樹立に成功した。
今後肝細胞癌、膵管癌、胆管癌での検討も念頭に、同癌腫でのPDXモデルの樹立を目指して手技の安定化を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は新規に15種類のGalectin-3阻害剤を合成し、うち2剤で膵癌およいび肝細胞癌細胞株の増殖抑制を確認した。臨床応用に向けて更なる改良を進めている。また、In vivoで用いるPDXマウスについて、IPMCおよび転移性肝癌でのPDXモデル作成に成功した。新たに胆管癌、膵管癌、肝細胞癌症例から腫瘍移植を行う計画である。

Strategy for Future Research Activity

更に有効性と安全性の高いGalectin-3阻害剤を目指し、開発を継続するとともに、当科での薬効検証実験を継続・発展させる。In vitroでの薬効評価ならびにIPMC、転移性肝癌でのPDXモデル樹立をもとに、今後は胆管癌、膵管癌、肝細胞癌のPDXモデルを樹立することを目指す。Galectin-3阻害薬の精製体制は確立されており、またPDXモデルの作成手技も確立しつつある。当教室の強みである臨床検体を最大限活用し、Galectin-3阻害薬の臨床応用へと繋げていきたい。