2019 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Sirtuine in volatile anesthetic-induced postconditioning
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18K16450
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
大山 拓朗 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (30792949)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 吸入麻酔薬 / ポストコンディショニング / サーチュイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
吸入麻酔薬によって心筋梗塞サイズが減少するという報告がなされた。吸入麻酔薬によるポストコンディショニング（APostC）と呼ばれるこの現象は、虚血によって障害される心筋を保護するという観点から、臨床的に有用性の極めて高い発見であった。そのメカニズムを明らかにすることは、心筋梗塞患者の救命につながるため、その後長年にわたりAPostC作用における分子経路の解明がなされてきたが、その全容は未だ明らかではない。
Sirt遺伝子の活性化により合成されるSirtはカロリー制限や飢餓によって発現することが知られており抗老化作用を有することで注目を浴びている。Sirt遺伝子は抗老化作用だけでなく、代謝、細胞保護、悪性腫瘍などに関与しており生理学的、病態生理学的に重要であることが明らかになってきた。Sirtはミトコンドリアに多く分布し、心機能の制御や虚血に対する心筋耐性をコントロールする作用についても報告されているが、APostCによる心筋保護作用とSirtとの関与を示した報告はなく、APostCの心保護作用がSirtにより誘導されるかどうかは知られていない。そこで、本年度は以下の研究を行った。
心臓を取りだし、ホモジナイズし、密度勾配遠心法にてミトコンドリア分画を得た後、ミトコンドリア膨化アッセイにより吸光度の変化によってCa2+依存性ミトコンドリア膨化がAPostC刺激によるSirtを介した心筋保護効果にどのように影響するかを調べた。その結果、APostCによってミトコンドリアの開口が制限されることが明らかとなった。また、この作用はSirtの阻害剤によって抑制された。これにより、ミトコンドリアを介してAPostC刺激の心筋保護作用がSirtを介して発現することが明らかとなった。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Assessment of postoperative nutritional status and physical function between open surgical aortic valve replacement and transcatherter aortic valve implantation in elderly patients.2020
Author(s)
Mayu Sebe, Rie Tsutsumi, Takuro Oyama, Yousuke T. Horikawa, Yuta Uemura, Nami Kakuta, Yoko Sakai, Atsushi Morio, Hirotsugu Miyoshi, Takashi Kondo, Tomoaki Urabe, Yuko Noda, Satoshi Kamiya, Noboru Saeki, Masashi Kuroda, Katsuya Tanaka, Yasuo M. Tsutsumi, and Hiroshi Sakaue.
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Journal Title
The Journal of Medical Investigation
Volume: 67
Pages: 139-144
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Early diagnosis of the cardiopulmonary collapse type of amniotic fluid embolism with obstetrical disseminated intravascular coagulation during elective cesarean section: a case report.2020
Author(s)
Yuki Ishikawa, Yuki Hari, Chiaki Murakami, Yasuhiro Honda, Takuro Oyama, Ryosuke Kawanishi, Nami Kakuta, Yoko Sakai, Takashi Kaji, Yasuo M. Tsutsumi, and Katsuya Tanaka.
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Journal Title
The Journal of Medical Investigation
Volume: 67
Pages: 207-210
DOI
Peer Reviewed / Open Access
