2019 Fiscal Year Research-status Report
間葉系幹細胞及び培養上清を用いた新規重症熱傷治療法の開発
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18K16529
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
澤田 悠輔 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (90805897)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 熱傷 / 間葉系幹細胞 / 間葉系幹細胞培養上清 / 創傷治癒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、重症熱傷の治療法については、局所の熱傷に対する自家・培養表皮移植が確立されつつある一方で、全身の侵襲後免疫不全や炎症反応に対する画期的な治療法は未だに開発されていない。そこで、我々は多分化能と抗炎症作用を保持している間葉系幹細胞に注目し、特に間葉系幹細胞培養上清の投与によって、熱傷における局所の皮膚の再生に加えて、全身の炎症反応や免疫機構が制御されることを期待している。
当該年度においては、Ⅲ度熱傷モデルマウスの安定的な作成方法、およびマウス骨髄由来間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cell：MSC）の作成を確立した上で、Ⅲ度熱傷モデルマウスに対して、間葉系幹細胞培養上清を受傷直後から5日間連続で静脈から投与した。
局所の皮膚の再生については、肉眼的な熱傷面積の解析で、間葉系幹細胞培養上清投与群がコントロール群に比較して創傷治癒が進んでいる傾向が明らかになった。また、間葉系幹細胞培養上清を投与することで熱傷皮膚の再生が組織学的にも進んでいるかについて、免疫染色やHE染色により解析を行っている。
一方、全身性炎症が制御されているかについては、炎症性および抗炎症性サイトカインを解析することで明らかにできると考えている。間葉系幹細胞培養上清を投与した熱傷皮膚から組織細胞液を抽出し、ELISA法やRT-PCR法でサイトカインの挙動について解析を行っている。
また、我々は実臨床の中で経験した熱傷症例（「多職種連携により良好な経過を辿った重症熱傷の1例」）について、学術集会で報告した。重症熱傷症例であったが、適切な局所・全身管理によって良好な転帰を得ることができた。こうした報告を通して、重症熱傷患者に対する新たな治療法の必要性が明らかになったと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
熱傷モデルマウスの作成方法の確立と間葉系幹細胞の安定的な供給は既に可能となっている。
また、熱傷モデルマウスに間葉系幹細胞培養上清を投与する実験モデルは確立できているため、熱傷皮膚の組織学的な解析、および生体内のサイトカインの解析を進めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も間葉系幹細胞培養上清を用いた新規重症熱傷治療法の開発に関する研究を推進していく。
具体的には、Ⅲ度熱傷モデルマウスに対して、間葉系幹細胞培養上清を静脈内投与することにより、熱傷皮膚の組織学的な解析、さらには生体内のサイトカインの挙動を解析することで、間葉系幹細胞培養上清投与による重症熱傷の治癒・治療効果を判定する計画である。
また、近年では間葉系幹細胞由来エクソソームも注目されている。間葉系幹細胞培養上清に重症熱傷に対する治療効果があることが明らかになれば、間葉系幹細胞由来エクソソームでも治療効果が得られるかどうか解析を進めていきたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
既存の研究物品を使用しつつ、新たな物品や実験動物等の購入を行っている。
次年度にも新たな研究物品や実験動物の購入を計画している。
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