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2018 Fiscal Year Research-status Report

腎・骨格筋dual維持機構を介した慢性腎臓病の栄養療法

Research Project

Project/Area Number 18K17966
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

金子 一郎  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40389515)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords慢性腎臓病マウス
Outline of Annual Research Achievements

アデニン誘導慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease: CKD)マウス(隔日アデニンを経口100 mg/kg BW x 10回投与)を作成し、腎機能低下に加え、体重の減少と摂食量低下が見られることを確認しCKDのモデルとして確立した。このモデルでは、血中FGF23の高値、副甲状腺ホルモンPTH過剰、活性型ビタミンD低下、さらに高リン血症が引き起こされており、CKD患者でよくみられる骨ミネラル代謝異常が観察された。CKDにともなう骨ミネラル代謝異常はCKD-MBDと定義され、しばしば血管石灰化障害が引き起こされる。CKD重症化を予防するためにも血中FGF23、PTH、活性型ビタミンD、リンを正常化することが生命予後に重要であると考えられる。このCKDモデルマウス作成と同時に、にβ-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)/Arg/Lys(500/1250/375 mg/kg BW/day 経口投与)、線維芽細胞増殖因子FGF19(0.1 mg/kg BW/day 皮下投与)、またはビタミンD強化食(20 IU/g Diet)を併用し、血液、尿、骨格筋組織などのサンプリングを行った。本年度は、腎機能の指標である血中クレアチニン濃度、尿素窒素濃度やタンパク尿の程度を評価した。また、microCT(Latheta from aloka)を用いて、筋量、骨量、脂肪量を測定し、総合的に全身状態を評価した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

事前実験を行なっていたため、アデニン誘導慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease: CKD)マウスの作成に順当に成功した。予定していたサンプルを採取し適正に処理後フリーザーにて保存している。今後、分子レベルでの解析を順次行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

平成31年度は、筋機能の評価や筋組織を詳細に観察し、分子レベルでの解析を行う。また筋芽細胞培養細胞を用いて、CKDにおけるHMBやFGF19、ビタミンDの直接作用の検討を進める。結果を確認しながら次年度の研究計画を検討する。

Causes of Carryover

(理由)3月に納品となり、支払いが完了していないため。
(計画)4月に支払いが完了する予定である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] The University of Arizona/Arizona State University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      The University of Arizona/Arizona State University
  • [Journal Article] Systemic network for dietary inorganic phosphate adaptation among three organs.2019

    • Author(s)
      Ikuta K, Segawa H, Hanazaki A, Fujii T, Kaneko I, Shiozaki Y, Tatsumi S, Ishikawa Y, Miyamoto KI.
    • Journal Title

      Pflugers Arch.

      Volume: 471 Pages: 123-136

    • DOI

      10.1007/s00424-018-2242-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analysis of opossum kidney NaPi-IIc sodium-dependent phosphate transporter to understand Pi handling in human kidney.2019

    • Author(s)
      Fujii T, Shiozaki Y, Segawa H, Nishiguchi S, Hanazaki A, Noguchi M, Kirino R, Sasaki S, Tanifuji K, Koike M, Yokoyama M, Arima Y, Kaneko I, Tatsumi S, Ito M, Miyamoto KI.
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol.

      Volume: 23 Pages: 313-324

    • DOI

      10.1007/s10157-018-1653-4.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NAD metabolism and the SLC34 family: evidence for a liver-kidney axis regulating inorganic phosphate.2019

    • Author(s)
      Tatsumi S, Katai K, Kaneko I, Segawa H, Miyamoto KI.
    • Journal Title

      Pflugers Arch.

      Volume: 471 Pages: 109-122

    • DOI

      10.1007/s00424-018-2204-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disturbance in Phosphorus Metabolism by Cadmium Exposure.2019

    • Author(s)
      Kido S, Kaneko I, Miyamoto KI.
    • Journal Title

      Current Topics in Environmental Health and Preventive Medicine (CTEHPM)

      Volume: Cadmium Toxicity Pages: 179-190

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eldecalcitol Causes FGF23 Resistance for Pi Reabsorption and Improves Rachitic Bone Phenotypes in the Male Hyp Mouse.2018

    • Author(s)
      Kaneko I, Segawa H, Ikuta K, Hanazaki A, Fujii T, Tatsumi S, Kido S, Hasegawa T, Amizuka N, Saito H, Miyamoto KI.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 159 Pages: 2741-2758

    • DOI

      10.1210/en.2018-00109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel gene expression analytics-based approach to structure aided design of rexinoids for development as next-generation cancer therapeutics.2018

    • Author(s)
      Hanish BJ, Hackney Price JF, Kaneko I, Ma N, van der Vaart A, Wagner CE, Jurutka PW, Marshall PA.
    • Journal Title

      Steroids

      Volume: 135 Pages: 36-49

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2018.04.009

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Optimal vitamin D spurs serotonin: 1,25-dihydroxyvitamin D represses serotonin reuptake transport (SERT) and degradation (MAO-A) gene expression in cultured rat serotonergic neuronal cell lines.2018

    • Author(s)
      Sabir MS, Haussler MR, Mallick S, Kaneko I, Lucas DA, Haussler CA, Whitfield GK, Jurutka PW.
    • Journal Title

      Genes Nutr

      Volume: 13 Pages: 19eCollection

    • DOI

      10.1186/s12263-018-0605-7

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dataset on the response of Hut78 cells to novel rexinoids.2018

    • Author(s)
      Hackney Price J, Hanish BJ, Wagner CE, Kaneko I, Jurutka PW, Marshall PA.
    • Journal Title

      Data Brief

      Volume: 20 Pages: 1797-1803

    • DOI

      10.1016/j.dib.2018.09.012

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Role of Intestinal Alkaline Phosphatase 3 (Akp3) in Inorganic Phosphate Homeostasis.2018

    • Author(s)
      Sasaki S, Segawa H, Hanazaki A, Kirino R, Fujii T, Ikuta K, Noguchi M, Sasaki S, Koike M, Tanifuji K, Shiozaki Y, Kaneko I, Tatsumi S, Shimohata T, Kawai Y, Narisawa S, Millan JL, Miyamoto KI.
    • Journal Title

      Kidney Blood Press Res.

      Volume: 43 Pages: 1409-1424

    • DOI

      10.1159/000493379

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] FGF23-リンによる腸管窒素吸収調節2018

    • Author(s)
      瀬川博子、古谷順也、金子一郎、宮本賢一.
    • Organizer
      第2回日本UremicToxin 研究学術集会
  • [Presentation] ビタミンDが制御する腸管リン吸収機序の解明.2018

    • Author(s)
      金子一郎、瀬川博子、野津圭二郎、生田かよ、藤井公、花崎愛、張哲然、加藤茂明、宮本賢一.
    • Organizer
      第72回日本栄養・食糧学会大会
  • [Presentation] ミネラル代謝における骨細胞減少の効果:骨細胞-腎臓-腸管連関制御.2018

    • Author(s)
      辰巳佐和子、篠原理沙、金子一郎、瀬川博子、宮本賢一.
    • Organizer
      第72回日本栄養・食糧学会大会
  • [Presentation] ビタミンDが制御する腸管リン吸収機序の解明.2018

    • Author(s)
      金子一郎、瀬川博子、野津圭二郎、生田かよ、藤井公、花崎愛、張哲然、加藤茂明、宮本賢一.
    • Organizer
      日本ビタミン学会第70回大会
  • [Presentation] ビタミンDによる小腸リン吸収促進機構の解明.2018

    • Author(s)
      張哲然、金子一郎、瀬川博子、野津圭二郎、生田かよ、藤井公、花崎愛、加藤茂明、宮本賢一.
    • Organizer
      第5回日本栄養改善学会四国支部学術総会
  • [Presentation] カドミウム暴露と骨軟化症:バイオマーカーの探索.2018

    • Author(s)
      宮本賢一、木戸慎介、辰巳佐和子、金子一郎、瀬川博子.
    • Organizer
      第5回日本栄養改善学会四国支部学術総会
  • [Presentation] 血中リン濃度を上げない食事時間とは?:動物モデルでの検討.2018

    • Author(s)
      辰巳佐和子、齋満帆、中辻翔也、河田美紀、篠原理沙、金子一郎、瀬川博子、宮本賢一.
    • Organizer
      第6回日本腎栄養代謝研究会学術集会・総会
  • [Presentation] Daily oscillation of the plasma inorganic phosphate concentration; Impact of Nampt deficient mice.2018

    • Author(s)
      Sawako Tatsumi, Ichiro Kaneko, Hiroko Segawa, Ken-ichi Miyamoto.
    • Organizer
      ASN (American Society of Nephrology), Kidney Week.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 食物無機リン酸適応唾液-腸管-腎臓ネットワーク.2018

    • Author(s)
      谷藤和也、瀬川博子、生田かよ、花崎愛、佐々木すみれ、小池萌、金子一郎、石川康子、宮本賢一.
    • Organizer
      第51回日本栄養・食糧学会中国・四国支部大会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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