2020 Fiscal Year Annual Research Report
Can n-3 polyunsaturated fatty acids be new therapeutic agents for overactive bladder?
| Project/Area Number |
18K17981
|
|---|
| Research Institution | Toho University |
|---|
Principal Investigator |
小原 圭将 東邦大学, 薬学部, 講師 (90637422)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 膀胱平滑筋 / 胃底平滑筋 / ドコサヘキサエン酸（DHA） / エイコサペンタエン酸（EPA） / プロスタノイドTP受容体 / 電位依存性カルシウムチャネル（VDCC） / 回腸縦走筋 / 結腸縦走筋 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、膀胱平滑筋や消化管平滑筋に対するn-3系多価不飽和脂肪酸の効果を検討することを目的として、これらの平滑筋の収縮機能に対するドコサヘキサエン酸（DHA）、エイコサペンタエン酸（EPA）などの魚油に含有されるn-3系多価不飽和脂肪酸の影響を検討するとともに、プロスタノイド受容体を介した細胞内情報伝達についても検討を試みた。
モルモット膀胱平滑筋を用いた検討では、１）経壁電気刺激（EFS）による収縮反応は、プロスタノイドTP受容体刺激薬により増強され、この増強反応はDHAにより抑制されることが示された。２）プロスタノイドのターゲットとなる受容体を検討し、受容体刺激後の細胞内情報伝達についてカルシウムシグナリングに着目して検討した。その結果、膀胱に発現するプロスタノイド受容体のmRNAのうち、TP受容体のmRNAが最も多く、免疫染色によりTP受容体が平滑筋層に存在することを明らかにした。また、収縮性プロスタノイドはTP受容体を刺激し、TP受容体の刺激を介した反応は、電位依存性カルシウムチャネル（VDCC）/ストア依存性カルシウムチャネル抑制薬により抑制されることを明らかにした。
モルモット消化管平滑筋を用いた検討では、１）DHA、EPAは、回腸・結腸縦走筋のアセチルコリン、ヒスタミン、プロスタグランジンF2αによる収縮反応を抑制した。これらの収縮は、VDCC抑制薬により完全に消失し、DHAやEPAが高カリウム溶液による反応や脱分極下でのカルシウムによる収縮反応を抑制したことから、DHAやEPAはVDCC依存性の収縮反応を抑制することで、腸管運動を抑制する可能性が明らかとなった。２）DHA、EPAは、胃底平滑筋の各種プロスタノイドによる収縮反応を抑制したが、そのメカニズムには、プロスタノイドTP受容体に対する拮抗作用とVDCCに対する拮抗作用が関与する可能性が示唆された。
|
