2020 Fiscal Year Research-status Report
自発運動を惹起する消化管スイッチとそのシステムの探索
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18K19745
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
志内 哲也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70372729)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2022-03-31
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| Keywords | Exercise / モチベーション / サイトカイン / ドーパミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
運動が健康に良いことは知られているが、行動に移すことは容易ではない。げっ歯類を用いた研究においては、強制的に運動をさせる手段として、ペプチドや薬物の脳内への直接投与などが用いられる。しかし、ヒトへの応用を考えるとき、脳内への直接作用は危険であるため、末梢からの介入が必要である。
腸は第２の脳と言われ、腸脳相関は生体の中で重要な情報伝達経路である。本研究では、高運動志向性マウスの消化管から運動意欲を高める新たな腸脳相関システムを開拓することを目的とした。
回転かご運動が多い高運動志向性マウスおよび回転かご運動が少ない低運動志向性マウス同士を交配させ、これらのマウスから消化管上皮細胞を採取し、遺伝子発現の違いを網羅的に比較した。その結果、いくつかの候補遺伝子がみつかった。しかしながら、適したアゴニストがなかったり、運動モチベーションの向上に無関係だったり、遺伝子発現そのものでは説明できない結果が得られた。運動モチベーションが高いマウスは脳内ドーパミンが多く、中枢内にドーパミンアンタゴニストを投与すると運動モチベーションは減退するため、ドーパミンが関与することは確かめられた。今後は消化管細胞における遺伝子発現の増減や高低ではなく、分子の感受性に焦点を当てて、脳内ドーパミン分泌や運動モチベーションとの関連メカニズムを解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝子発現の違いを網羅的に比較した結果、いくつかの候補遺伝子がみつかったが、遺伝子居発現ではなく分子の感受性が重要である可能性がみられた。その点をたしかめつつ、学会発表による指摘をもらって論文にまとめる予定だったが、コロナ禍で学会発表の延期などが重なっており、研究は進展しているものの、論文化はできていないため、補助事業期間の延長を申請した。
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| Strategy for Future Research Activity |
消化管分子の感受性を見るため、in vivoだけでなく、in vitroでの解析も含めて進めていく。その後、速やかに論文化を進めす。
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| Causes of Carryover |
遺伝子発現よりも分子感受性の方が重要であることに気づくのが遅くなり、そのための確認作業と期間が必要となった。また、コロナ禍により、予定していた学会発表などが延期になったうえ、それに伴って論文化が遅れたため、次年度使用額が生じた。
試薬など物品費に約30万円、その他の費用は、学会発表や英文校正や論文掲載費に使用する予定。
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