2008 Fiscal Year Annual Research Report
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19045027
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
野口 光一 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (10212127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戴 毅 兵庫医療大学, 薬学部, 准教授 (20330441)
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| Keywords | 疼痛 / 後根神経節 / TRPA1 / シグナル伝達 / パッチクランプ |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、炎症性メディエーターであるBradykinin, NGF, ATP, Tryptaseなどによる、TRPA1のチャネル活性を調節する細胞内メカニズムを解明し、TRPA1のモーダルシフトのメカニズムを解明することである。今年度は、bradykininによるTRPA1の調節機構について詳細に検討した。
ラットDRGニューロンにおいて、Bradykinin受容体をもつ細胞の大半はTRPA1陽性であることを示した。強制発現系HEK細胞とDRGニューロンにおいて、Bradykinin投与はAITC-induced TRPA1電流を増大させた。PLCおよびPKAのinhibitorはこの増大効果をブロックした。またPLCやPKAのactivatorを投与すると、Bradykininと同様の増大効果が観察された。ラット初代培養DRGニューロンにおいて、Bradykinin投与による細胞内cAMPの上昇をEIA法で確認した。occlusion実験により、PLCとPKAのシグナルは別々の経路でTRPA1チャンネルの機能を調節することが明らかになった。Bradykininの事前投与はAITCで引き起こされた疼痛行動を有意に増強した。この増強効果は1時間継続した。細胞で観察されたBradykininとTRPA1の相互関係が生体レベルにおいても証明された。
本研究により、BradykininによるTRPA1チャンネルの機能調節の分子メカニズムが解明された。また、従来はBradykinin受容体の下流でPLCの系が主に働くと認識されてきたが、本研究よりBradykininによるcAMP-PKAシグナルを介した、感覚神経細胞機能の調節機構が明らかとなった。このような炎症性疼痛過敏発症における新規メカニズムは、炎症性疼痛治療の新薬開発のシーズとなることが期待される。以上の結果は、神経学の英文誌Brain 2008に発表した。
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