骨再生過程における細胞・分子間クロストークの解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19209057
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 山口 朗 Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 教授 (00142430)
• Keywords: 骨再生 / 骨形成 / 骨リモデリング / 骨吸収 / 全身性因子 / 口腔癌

Research Abstract

骨組織は再生能力の強い組織であるが、骨再生の分子メカニズムに関しては明らかにされていない点が多く残されている。そのため、本研究では、我々が現在までに蓄積してきた研究成果を有機的に活用して、骨再生過程における細胞・分子間相互作用を解析して、骨再生の統合的理解を深めることを目的とする。そして、平成19年度には以下の研究成果を得た。
1)我々はCCN familyに属するCCN3はBMP-2及びNotchと細胞外で結合し、BMP-2のシグナル伝達を抑制し、Notchシグナルを促進することにより、骨芽細胞分化を抑制することを報告した。今年度は、CCN3トランスジェニック(Tg)マウス及びCCN3ノックアウトマウスにおける骨再生過程を解析中である。
2)Notchの細胞内ドメイン(NICD)を骨芽細胞で特異的に発現するTgマウスを作製した。その結果、これらのマウスでは骨形成の低下により、骨量が減少している可能性を示唆する所見が得られた。現在、これらのマウスを用いて骨が産生する全身性因子を解析中である。
3)ヒト口腔癌の顎骨浸潤過程では、癌・骨境界部の線維芽細胞が重要な役割を担っていることを明らかにした。この過程で、口腔癌細胞が線維芽細胞に作用して、線維芽細胞のIL-6産生を促進し、周囲の線維芽細胞のRANKL発現を上昇させて、破骨細胞生骨吸収が亢進することも明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] The significance of IL-6 synthesized by stromal cells in response to cancer cells. (2010)
  • Author(s): Kayamori K, Sakamoto K, Nakashima T, Takayanagi T, Morita K, Omura K, Nguyen ST, Miki Y, Iimura T, Himeno A, Akashi T, Yamada-Okabe H, Ogata E, Yamaguchi A
  • Journal Title: Am J Patholo 176 Pages: 968-980
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Repetition of continuous PTH treatments followed by periodic withdrawals exerts anabolic effects on rat bone. (2010)
  • Author(s): Etoh M, Yamaguchi A
  • Journal Title: J Bone Miner Metab (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hox genes, a molecular constraint for development and evolution of vertebrate body plan. (2010)
  • Author(s): Iimura T, Himeno A, Nakane A, Yamaguchi A : Hox genes, a molecular constraint for development and evolution of vertebrate body plan.
  • Journal Title: J Oral Biosci (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of CCN, a vertebrate specific gene family, in development. (2009)
  • Author(s): Katsube K, Sakamoto K, Tamamura Y, Yamaguchi A
  • Journal Title: Dev Growth Differ 51 Pages: 55-67
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone morphogenetic proteins are involved in the pathobiology of synovial chondromatosis. (2009)
  • Author(s): Nakanishi S, Sakamoto K, Yoshitake H, Kino K, Amagasa T, Yamaguchi A
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 379 Pages: 914-919
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CCN3 and bone marrow cells. (2009)
  • Author(s): Katsube K, Ichikawa S, Katsuki Y, Kihara T, Terai M, Lau LF, Tamamura Y, Takeda S, Umezawa A, Sakamoto K, Yamaguchi A
  • Journal Title: J Cell Commun Signal. 3 Pages: 135-145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Latexin is involved in bone morphogenetic protein-2-induced chondrocyte differentiation. (2009)
  • Author(s): Kadouchi I, Sakamoto K, Liu T, Murakami T, Kobayashi E, Hoshino Y, Yamaguchi A
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 387 Pages: 6000-6004
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌による骨破壊メカニズム (2009)
  • Author(s): 栢森高、姫野彰子、飯村忠浩、山口朗
  • Organizer: 第12回癌と骨病変研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-11-20
• [Presentation] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の病理学的特徴. (2009)
  • Author(s): 山口朗
  • Organizer: 第34回日本外科系連合学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-06-19
• [Presentation] 脊椎動物における骨格形成の変遷 (2009)
  • Author(s): 山口朗
  • Organizer: 第52回日本骨粗鬆症財団教育ゼミナール
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-06-05