経神経伝播人畜共通感染症の新しい予防・治療法の確立と伝播メカニズムの解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19380171
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 梅村 孝司 Hokkaido University, 大学院・獣医学研究科, 教授 (00151936)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朴 大鎬 北里大学, 獣医畜産学部, 准教授 (50383550)
• Keywords: 狂犬病 / インフルエンザ脳症 / 野兎病 / 鞘内免疫 / 人獣共通感染症 / 脳内免疫 / LPS / 経神経伝播

Research Abstract

1.皮下免疫では脳脊髄液に抗体を誘導できないが、脳脊髄液にウイルス抗原を接種(鞘内免疫)することによって抗体を誘導できること、鞘内免疫マウスは狂犬病および仮性狂犬病ウイルスの筋肉内接種に無症状で耐過することを明らかにした。
2.鞘内免疫マウスは狂犬病ウイルスの脳内接種にも高率に耐過したことから、狂犬病治療へ応用可能であることを示した。
3.固定毒狂犬病ウイルスを接種されたマウスの脳では神経細胞のアポトーシスが起こるが、脊髄と背根神経節神経細胞ではアポトーシスが起こり難いことを示した。
4.鞘内免疫した動物の脳脊髄液中に誘導された抗体は脳内で産生されることを証明した。
5.ウイルスの経神経伝播メカニズムについては、狂犬病ウイルスが神経軸索内の早い軸索流によって軸索末端から神経細胞体に運ばれる(軸索内輸送)ことが知られているが、全容は未だ不明である。狂犬病ウイルス、オーエスキーウイルスおよび豚血球凝集性脳脊髄炎ウイルスの経神経伝播メカニズムを検討し、これらのウイルスでは末梢神経のウイルス感受性細胞および軸索内輸送メカニズムに違いがあることを示した。
6.ヒト由来のH3N2亜型インフルエンザウイルスを経鼻接種したマウスに大腸菌LPSを接種することにより、インフルエンザ脳症に類似した脳症をマウスで再現することができた。この脳症の発生メカニズムもヒトの小児インフルエンザ脳症に酷似していることを示した。
7.青森県下北半島で野兎病を発見し、病原体はFrancisella turarensis subsp.holarcticaであると同定し、野ネズミに寄生しているダニが本病原体を高率に保有していることを示した。

Research Products

• [Journal Article] Influenza A virus infection enhances lipopolysaccaride-induced encephalopathy in neonatal mice (2010)
  • Author(s): Tanaka T, Sunden Y, Sakoda Y, Kida H, Ochiai K, Umemura T
  • Journal Title: Journal of Neurovirology (印刷中, 印刷中4)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycosylation of the West Nile virus envelope protein increases in vivo and in vitro viral multiplication in birds (2010)
  • Author(s): Murata R, Eshita Y, Maeda A, Maeda J, Akita S, Yanaka T, Yoshii K, Kariwa H, Umemura T, Takashima
  • Journal Title: American Journal of Tropical Medicine and Hygien (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effective prevention against rabies by intracerebral immunizaton in mice. (2009)
  • Author(s): Shin JH, Sakoda Y, Yano S, Ochiai K, Kida H, Umemura T
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science 71 Pages: 1331-1336
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Infectious entry of equine herpesvirus-1 into host cells through different endocytic pathways (2009)
  • Author(s): Hasebe R, Sasaki M, Sawa H, Wada R, Umemura T, Kimura T
  • Journal Title: Virology 393 Pages: 198-209
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Propagation of swine hemagglutinating encephalomyelitis virus and pseudorabies virus in dorsal root ganglia cells (2009)
  • Author(s): Hara Y, Hasebe R, Sunden Y, Ochiai K, Honda E, Sakoda Y, Umemura T
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science 71 Pages: 181-189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vitro propagation of rabies virus in mouse dorsal root ganglion cells (2009)
  • Author(s): Hara Y, Sunden Y, Ochiai K, Umemura T
  • Journal Title: Japanese Journal of Veterinary Research 56 Pages: 181-188
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lesions of the central nervous system induced by intracerebral inoculation of BALB/c mice with rabies virus (CVS-11) (2009)
  • Author(s): Kojima D, Park CH, Tsujikawa S, Kohara K, Hatai H, Oyamada T, Noguchi A, Inoue S
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathological and microbiological studies of Japanese hare (Lepus brachyurus angustidens) naturally infected with Francisella tularensis subsp. holarctica (2009)
  • Author(s): Park CH, Nakanishi A, Hatai H, Kojima D, Oyamada T, Sato H, Kudo N, Shindo J, Fujita O, Hotta A, Inoue S, Tanabayashi K
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science 71 Pages: 1629-1635
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathology of the spinal cord of C57BL/6J mice infected with rabies virus(CVS-11 strain) (2009)
  • Author(s): Kojima D, Park CH, Sato Y, Inoue S, Noguchi A, Oyamada T
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science 71 Pages: 319-324
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Suppression of rabies virus propagation in mice brain by intracerebral immunization of inactivated virus (2009)
  • Author(s): Sunden Y, Yano S, Ochiai K, Umemura T
  • Organizer: 4^<th> Meeting of Asian Society of Veterinary Pathologists
  • Place of Presentation: Bangkok, Thai
  • Year and Date: 2009-11-19
• [Presentation] Mouse model of influenza virus-associated encephalopathy of childhood (2009)
  • Author(s): Tanaka T, Sunden Y, Tanoue G, Ochiai K, Umemura T
  • Organizer: 27^<th> Meeting of the European Society of Veterinary Pathology
  • Place of Presentation: Krakow, Poland
  • Year and Date: 2009-09-10
• [Presentation] The immune response in mice following intra-cerebral vaccination against pseudorabies virus (2009)
  • Author(s): Lee HK, Sunden Y, Ochiai K, Umemrua T
  • Organizer: 27^<th> Meeting of the European Society of Veterinary Pathology
  • Place of Presentation: Krakow, Poland
  • Year and Date: 2009-09-10