2009 Fiscal Year Annual Research Report
脳血管障害治療に有効な新しい作用機序を有する脳保護薬の開発
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19390150
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福永 浩司 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (90136721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩渕 好治 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20211766)
森岡 基浩 熊本大学, 医学部付属病院, 准教授 (20295140)
笠原 二郎 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10295131)
森口 茂樹 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (70374949)
塩田 倫史 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00374950)
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| Keywords | 脳血管障害 / 内皮型一酸化窒素合成酵素 / 脳血管保護作用 / 嗅球摘出マウス / アルツハイマー病 / 神経新生 / 認知機能 / バナジウム化合物 |
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| Research Abstract |
脳梗塞再発予防のための臨床応用を目指して、バナジウム有機錯体[VO(OPT)]による脳虚血耐性形成機構に着目した。げっ歯類の脳虚血耐性現象では、神経細胞死を起こさない短時間の虚血負荷を致死的な虚血前の3日前に負荷すると、虚血による細胞死は完全に抑制される。私達は以前に非致死的な短時間の虚血はプロテインキナーゼB(Akt)を海馬で活性化すること、Aktの活性化が虚血耐性形成に必須であることを明らかにした。本研究ではAktを活性化するVO(OPT)投与が、虚血耐性の形成に対する効果とそのメカニズムを追究した。
VO(OPT)2.5mg/kgを虚血3日前に投与すると、虚血による海馬CAl領域における神経細胞死を50%抑制した。用量を5.0mg/kgに増やしても、神経保護効果は上昇しない。これらのVO(OPT)による虚血耐性現象は、PI3キナーゼ/Aktの阻害剤であるwortmanninによって阻害された。虚血耐性が形成させるVO(OPT)投与後3日目で、VEGFとエリスロポエチン(EPO)のmRNAを測定した/VO(OPT)投与は、海馬CA1領域でVEGFとEPOのmRNAを有意に上昇させた。VO(OPT)投与後、7日目においてもこれらの蛋白質の誘導も確認した。以上の結果はVO(OPT)はAktによるリン酸化反応によりHIF-1αの活性化され、VEGFとEPOが誘導され、血管の保護・再生を促進することを示唆している、VO(OPT)は神経細胞に直接作用して、神経細胞の虚血に対する抵抗性を増すことのできる薬剤である。
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Research Products
(79 results)
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[Journal Article] Comprehensive behavioral analysis of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV knockout mice.2010
Author(s)
K.Takao, K.Tanda, K.Nakamura, J.Kasahara, K.Nakao, M.Katsuki, K.Nakanishi, N.Yamasaki, K.Toyama, M.Adachi, M.Umeda, T.Araki, K.Fukunaga, H.Kondo, H.Sakagami, T.Miyakawa
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vezatin, a potential target for ADP-ribosylation factor 6, regulates the dendritic formation of hippocampal neurons.2010
Author(s)
M.Sanda, N.Ohara, A.Kamata, Y.Hara, H.Tamaki, J.Sukegawa, T.Yanagisawa, K.Fukunaga, H.Kondo, H.Sakagami
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation and Characterization of Conditional Heparin-Binding EGF-Like Growth Factor Knockout Mice.2009
Author(s)
A.Oyagi, Y.Oida, K.Kakefuda, M.Shimazawa, N.Shioda, S.Moriguchi, K.Kitaichi, D.Nanba, K.Yamaguchi, Y.Furuta, K.Fukunaga, S.Higashiyama, H.Hara
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] p53 mediates mitochondria dysfunction-triggered autophagy activation and cell death in rat striatum.2009
Author(s)
XD.Zhang, Y.Wang, Y.Wang, X.Zhang, R.Han, JC.Wu, ZQ.Liang, ZL.Gu, F.Han, K.Fukunaga, ZH.Qin
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Journal Title
Autophagy 5
Pages: 339-350
Peer Reviewed
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[Presentation] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKss)in neurite spine formation, cognitive function, and memory.2009
Author(s)
Y.SHIRAI, T.KOZUKI, K.KAKEFUDA, S.MORIGUCHI, A.OYAGI, K.HORIE, M.SHIMAZAWA, K.FUKUNAGA, J.TAKEDA, N.SAITO, H.HARA
Organizer
Neuroscience 2009
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
20091017-20091021
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[Presentation] Nobiletion-induced stimulation of CaMKII and CREB phosphorylation is associated with memory improvement after brain ischemia.2009
Author(s)
Y Yamamoto, N Shioda, F Han, S Moriguchi, N akira, YA, Mimaki Y, Sashida Y, Yamakuni T, Ohizumi Y, K Fukunaga
Organizer
22nd ISN/APSN joint meeting
Place of Presentation
Busan, Korea
Year and Date
20090823-20090828
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