2007 Fiscal Year Annual Research Report
幹細胞のがん化(形質転換)を阻止する新規培養プロセスの構築
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19560782
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
松下 琢 Sojo University, 生物生命学部, 教授 (10209538)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上岡 龍一 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (70099076)
友重 竜一 崇城大学, 工学部, 准教授 (90258640)
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| Keywords | 幹細胞 / 形質転換 / がん化 / 培養担体 / 複合脂質膜 |
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| Research Abstract |
再生医療では、ES細胞や幹細胞の利用が注目されているが、これらの細胞が培養中に、形質転換(がん化)を引き起こすリスクが指摘されている。これを防ぐためには、形質転換幹細胞を選択的に排除する方法の開発が必要である。そこで本研究課題では、次の3点に焦点を絞り、重点的に研究を行った。
1、がん腫瘍マーカーPIVKA-II検査法及び、がん遺伝子のin situハイブリダイゼーション法による正常ヒト肝芽細胞の形質転換(がん化)の評価(松下)
19年度はまず種々の文献調査を行い、正常肝細胞には発現しておらず、肝がん細胞にのみ発現しているがん遺伝子として、c-fosが適当であることを見出した。そこで、c-fosがん遺伝子のin situハイブリダイゼーション法を確立し、肝芽細胞の形質転換評価を可能にした。
2、肝芽細胞をがん化(形質転換)させない培養担体の開発(友重、松下)
19年度は、種々の材質の市販の培養担体を用い、肝芽細胞の機能発現と形質転換に与える担体の影響を検討した。その結果、機能発現にはヒドロキシアパタイトが良好で、また担体表面の凹凸が肝芽細胞のがん化(形質転換)に影響していることを示唆する結果を得た。
3、がん化した肝芽細胞のアポトーシス細胞死を誘導する複合脂質膜についての検討(上岡、松下)
上岡らは、がん細胞などに対して選択的に蓄積し、アポトーシスを誘導する複合脂質膜(HL)を開発し、現在新しいがん治療薬として臨床応用を進めている。このHLを肝芽細胞の培養液に添加し、形質転換(がん化)した肝芽細胞の選択的アポトーシス細胞死誘導について検討を行った結果、細胞の対数増殖期よりも、定常期にHLを96時間処理することで、肝がんマーカーである細胞のPIVKA-II産出速度を低下でき、また、がん遺伝子c-fosの発現も抑制できることが示唆された。これらの結果より、形質転換幹細胞がHL処理により選択的に排除できる可能性が示された。
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Research Products
(4 results)
