2008 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫系におけるエンドカンナビノイドシステムの役割の解明
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19570137
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
岸本 成史 Iwate Medical University, 薬学部, 准教授 (60234217)
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| Keywords | エンドカンナビノイドシステム / カンナビノイドCB2受容体 / 2-アラキドノイルグリセロール / ナチュラルキラー細胞 / 自然免疫 / 腫瘍免疫 |
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| Research Abstract |
前年度は、カンナビノイド受容体アゴニストがヒトナチュラルキラー細胞株の白血病細胞株に対する細胞傷害活性を有意に促進し、これがカンナビノイドCB2受容体を介して起こることを明らかにし、エンドカンナビノイドシステムがナチュラルキラー細胞の細胞傷害の機構に関与していることを明らかにした。本年度は、エンドカンナビノイドシステムが実際に腫瘍免疫に関わっているか否かを確かめるために、マウスの腫瘍生着モデルに対するCB2受容体アンタゴニスト(SR144528)の影響について調べた。同種同系の腫瘍細胞(Colon-26細胞)をSR144528処理または無処理のBalb/cマウスの皮下に移植し、腫瘍サイズの経時的な増加を調べると、SR144528処理群で有意に促進された。また、SR144528には腫瘍細胞の増殖を促進させる作用は認められなかった。これらのことから、CB2受容体が少なくともマウスにおける腫瘍免疫において重要な役割を演じていることが示唆された。
一方、前年度にリゾホスファチジルイノシトールがオーファン受容体GPR55のアゴニストであることを見出したが、本年度では構造活性相関の詳細な検討により、リゾホスファチジルイノシトールが最も強いGPR55の内在性リガンドが、リゾホスファチジルイノシトールであることを明らかにした。
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