2007 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
19570161
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
上園 幸史 The University of Tokyo, 大学院・理学系研究科, 助教 (30251408)
|
|---|
| Keywords | 局所麻酔剤 / 抗精神病薬 / 界面活性剤 / 出芽酵母 / ストレス応答 / 翻訳開始 / アクチン |
|---|
| Research Abstract |
出芽酵母を用いて環境ストレスや薬剤による翻訳開始やアクチン骨格を統括的に制御するシステム原理を解明し、それを制御する薬剤の開発を行う事が目的である。
これら薬剤の作用する経路を調べたところ、局所麻酔剤や抗精神病薬による翻訳開始の阻害にはグルコース飢餓ストレス応答に関わるプロテインフォスファターゼの制御因子Reg1が関与し、陽イオン性界面活性剤による阻害には同ストレス系のA-キナーゼが関与する事実を明らかにした。この結果からこれらの薬剤による制御にはグルコース飢餓ストレス応答経路が関与していると考えられる。
翻訳開始やアクチン極性化に阻害作用を示す薬剤の構造的特徴として、両親媒性、界面活性能、また親水部のチャージが重要である事を明らかにした。種々の化合物の阻害活性を調べたところ、両親媒性化合物の一つトリメチル化合物が環境ストレスや薬剤と同様に翻訳開始やアクチン極性化の阻害能を持つ事実を見いだした。さらにこの化合物をベースにした種々の化合物で解析を行ったところ、薬剤の疎水部を改変することで阻害活性を自在に制御できる事実を見いだした。また親水部のチャージを改変することでアクチン骨格だけを制御することもできることがわかった。この解析結果を基に、実際に局所麻酔剤や抗精神病薬と同レベルの阻害活性を持つ薬剤のスクリーニングにも成功した。従って新しい概念に基づく創薬の可能性を提示できると考えられる。
|
