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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ライブイメージングを用いた各種抗体医薬の効果予測系の確立と予後因子の探索

Research Project

Project/Area Number 19590170
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

三嶋 雄二  Japanese Foundation For Cancer Research, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (10442550)

Keywords癌 / 薬剤反応性 / イメージング / 抗体医薬 / 共焦点顕微鏡
Research Abstract

本研究は、医療経済学上有益な診断/治療法の開発を目的に、腫瘍抗体療法の予後を予測するシステムを開発し、この評価系のバリデーションを実施すること目標に計画された。平成20年度の研究計画では(1)前年度に引き続き、患者のリンパ組織生検のCDC感受性解析データを蓄積し、(2)取得データと臨床予後との相関を解析し、予後予測の範囲と精度を検証すること、また、(3)相関解析よりrituximab治療の感受性/抵抗性の規定因子を洗い出すこと、さらにより広範囲の抗体医薬を対象にするため(4)CDC以外の作用機序の解析手法の確立と応用を予定した。当該年度の研究の進捗実績としては、すでに確立した共焦点光学系を利用したCDC評価システムを利用し、非ホジキンリンパ腫が疑われる累計357例の生検試料のrituximab感受性評価を行った[研究計画(1)の成果]。さらにリンパ腫サブタイプおよび治療法により分類を行い、CDC感受性評価と臨床データ相関を実施した。その結果、rituximab併用化学療法を行った症例では、CDC感受性解析結果は、CDC感受性cut off値18%において、初回治療/サルベージ治療に関わらず、反応群と不応群をきわめて正確に予測することを明らかにした[研究計画(2)の成果]。CDC感受性、国際予後Index(IPI)、CD20抗原発現量等をパラメータに多重回帰分析の結果、補体感受性自体が独立した予後予測因子であることが明らかになった[研究計画(3)の成果]。さらに、同様の原理をもとに確立したADCC解析を臨床例解析に応用し、患者血清成分のADCCへの阻害活性の評価法を確立した。また大腸がん手術検体に対するADCCイメージング解析法を確立した。[研究計画(4)の成果]。

  • Research Products

    (11 results)

All 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Identification of CD20 C-terminal deletion mutations as sociated with loss of CD20 expression in non-Hodgkin's lymphoma2009

    • Author(s)
      Terui Y, Mishima Y, et. al.
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research 15(7)

      Pages: 12523-2563

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Imaging-Based Rapid Evaluation Method for Complement-Dependent Cytotoxicity Discriminated Clinical Response to Rituximab-Containing Chemotherapy2009

    • Author(s)
      Mishima Y, Sugimura N, et al
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD5 expression is potentially predictive of poor outcome among biomarkers in patients with diffuse large B-cell lymphoma receiving rituximab plus CHOP t herapy2008

    • Author(s)
      Ennishi D, Mishima Y, et. al.
    • Journal Title

      Annals oncology 19(11)

      Pages: 1921-1926

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy and autophagic cell death are next targets for elimination of the resistance to tyrosine kinase inhibitors2008

    • Author(s)
      Mishima Y, Terui Y, et al
    • Journal Title

      Cancer Science 99(11)

      Pages: 2200-2208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] がんトランスレーショナルリサーチにおけるバイオイメージングの役割2008

    • Author(s)
      三嶋雄二, 畠清彦
    • Journal Title

      がん分子標的治療 6(2)

      Pages: 92-100

  • [Journal Article] 予後と Circulating Endothelial cells2008

    • Author(s)
      三嶋雄二, 松阪論, 畠清彦
    • Journal Title

      Cancer Frontier 10

      Pages: 131-136

  • [Presentation] Establishment of an assay system for ADCC activity and search for factors that affect ADCC activity2008

    • Author(s)
      三嶋雄二, ら
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] Prediction of clinical response of rituximab containing chemotherapy using newly established live-cell-imaging procedure for estimating CDC susceptibility2008

    • Author(s)
      Mishima Y, et. al
    • Organizer
      EORTC-NCI-AACR Molecular Target and Cancer therapeutics
    • Place of Presentation
      Geneva, Switzerland
    • Year and Date
      2008-10-21
  • [Presentation] 治療前CDC感受性評価法の確立と rituximan 治療効果予測における有用性2008

    • Author(s)
      三嶋雄二, ら
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] ADCCアッセイシステムの確立とADCC抵抗性因子の探索2008

    • Author(s)
      三嶋雄二, ら
    • Organizer
      がん分子標的治療研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-06-27
  • [Book] がんの分子標的治療2008

    • Author(s)
      三嶋雄二 (鶴尾孝編)
    • Total Pages
      44
    • Publisher
      南山堂

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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