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2008 Fiscal Year Annual Research Report

シアリルTn抗原による腫瘍免疫抑制機序の解明

Research Project

Project/Area Number 19590420
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

池原 譲  National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, 糖鎖医工学研究センター, 研究チーム長 (10311440)

KeywordsシアリルTn / ELISPOTアッセイ / TH1 / 2細胞 / がん関連糖鎖
Research Abstract

卵白アルブミンOVA遺伝子を導入したB6マウス由来胸腺腫E.G7-OVA細胞に、さらにシアル酸転移酵素ST6GalNAc I遺伝子を導入して作製したE.G7-OVA-ST(+)細胞、不活性型フォームであるST6GalNAc I-S遺伝子を導入して作製したE.G7-OVA-(ST-)細胞、そしてコントロールとなるE.G7-OVA-mock細胞を作製してB6マウスに接種し、誘導されるOVA特異的な細胞障害性T細胞の増加をH-2K^b/OVA_<257-264>テトラマー染色および、IFNγ ELISpotアッセイで評価した。E.G7-OVA-(ST-)細胞もしくはE.G7-OVA-mock細胞を接種したマウスに比較して、STn抗原陽性となるE.G7-OVA-ST(+)細胞を接種したマウスでは、抗原特異的にIFNγを産生するT細胞数が有為に減少しており、細胞障害性T細胞の誘導効率も有為に抑制されていた。なお、E.G7-OVA-ST(+)細胞を接種したマウスは、E.G7-OVA-ST(-)細胞を接種したマウスよりも早く死亡した。
この現象をモデル化するため、OVAをモデル抗原としてシアリルラクトース被覆リポソーム(SIA-Liposome)とPSリポソーム(PS-Liposome)、そしてマンノース被覆リポソームを用いて免疫応答の比較解析を行ったところ、SIA-Liposome投与マウスでは高いIL-10/INFγ産生細胞数比を示し、封入抗原特異的なTh1免疫応答の抑制が観察された。
これら一連の検討によって、がんの進展に伴って出現してくるSTn抗原などのシアリル化糖鎖抗原は、その発現によって宿主免疫を抑制する事に寄与していることが示唆された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Isolation and pathogenic characterization of an OB1 variant of Babesia rodhaini which has a glycophorin A independent invasion pathway to murine red blood cells2009

    • Author(s)
      Takabatake N.
    • Journal Title

      Veterinary Parasitology 159(2)

      Pages: 97-104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Strategy for Glycoproteomics : Identification of Glyco-Alteration Using Multiple Glycan Profiling Tool2009

    • Author(s)
      Ito H
    • Journal Title

      J Proteome Res. (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunization of oligomannose-coated liposome-entrapped NcGRA7 protects dams and offspring from Neospora caninum infection in mice2009

    • Author(s)
      Nishikawa Y
    • Journal Title

      Clin Vaccine Immunol. (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effective induction of anti-tumor immune responses with Oligomannose-Coated Liposome targeting to intraperitoneal phagocytic cells2008

    • Author(s)
      Ikehara Y.
    • Journal Title

      Cancer Letters 260(1-2)

      Pages: 137-145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunocytochemical for intracellar dynamics of C1GalT associated with moleculerchaperone, Cosmc2008

    • Author(s)
      Narimatsu Y.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 366(1)

      Pages: 199-205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of CD4+CD25+T cell-depletion on acute lethal infection of mice with Trypanosoma congolense2008

    • Author(s)
      Namangala B
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science 70(8)

      Pages: 751-759

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oligomannose-coated liposomes as a therapeutic antigen-delivery and an adjuvant vehicle for induction of in vivo tumor immunity2008

    • Author(s)
      Kojima N
    • Journal Title

      J Control Release 129(1)

      Pages: 26-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2008

    • Author(s)
      済木育夫(編さん)
    • Journal Title

      がん転移研究の実験手法 金芳堂

      Pages: 318-323

  • [Journal Article]2008

    • Author(s)
      池原譲
    • Journal Title

      臨床糖鎖バイオマーカーの開発-糖鎖機能の解明とその応用(メディカルドウ) 11号

      Pages: 226-233, 278-284

  • [Presentation] New treatment method for intra-abdominal metastasis, using carbohydrate recognition of macrophage2008

    • Author(s)
      池原譲
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
    • Year and Date
      20081028-20081030
  • [Presentation] 糖鎖認識を介した感染メカニズムの解明と治療への利用の試み2008

    • Author(s)
      池原譲
    • Organizer
      第97回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      石川県金沢市
    • Year and Date
      20080515-20080517
  • [Presentation] A carbohydrate recognition-based drug delivery and controlled release system using intraperitoneal macrophages as a cellular vehicle2008

    • Author(s)
      Ikehara, Y.
    • Organizer
      American Association of Cancer Research, Annual meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego, California
    • Year and Date
      20080412-20080416

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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