2007 Fiscal Year Annual Research Report
悪性中皮腫における神経線維症2型遺伝子産物マーリンの腫瘍抑制機構の解明
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19590421
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
村上 秀樹 Aichi Cancer Center Research Institute, 分子腫瘍学部, 主任研究員 (90303619)
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| Keywords | 腫瘍 / 悪性中皮腫 / 細胞内情報伝達 |
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| Research Abstract |
悪性中皮腫においてがん抑制遺伝子neurofibromatosis type2(NF2)の高頻度な変異・欠失が報告されており、腫瘍発生および進展に重要な役割を果たしていると考えられている。しかし悪性中皮腫において癌抑制遺伝子としてのNF2がどのように働いているかはまだ充分に明らかになっていない。NF2遺伝子の関わる悪性中皮腫腫瘍形成機構を解明することを目的として、NF2遺伝子産物Merlinによって発現の制御される遺伝子群の検索を行なった。NF2遺伝子がホモ欠失している中皮腫細胞株NCI-H290に野生型のNF2遺伝子を導入したところ著明な増殖抑制が確認された。これらの細胞よりRNAを抽出しoligo-microarrayにより発現の制御される遺伝子の同定を試み、Merlinの発現により約80の遺伝子の有意な発現の変化(5倍以上)がみられた。発現の低下のみられた幾つかの遺伝子についてリアルタイムPCRにて発現の変化を確認した。さらにNF2遺伝子の機能失活変異を有する4種類の他の細胞株において、野生型のNF2遺伝子導入により遺伝子の発現変化をリアルタイムPCR法にて確認した。いずれの細胞株においてもNF2遺伝子導入により発現が抑制される幾つかの遺伝子を同定した。これらの遺伝子には細胞内シグナル分子および膜表面タンパクなど含まれいた。これらの遺伝子が悪性中皮腫の発生・進展に関与している可能性が示唆され、個々の遺伝子の中皮腫における機能解析を行っている。
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