2007 Fiscal Year Annual Research Report
低分化型大腸癌由来細胞株の分化誘導による腸管上皮発生と癌転移メカニズムの解析
Project/Area Number |
19590736
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
江崎 俊彦 Keio University, 医学部, 助教 (20255425)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)
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Keywords | 腸管上皮分化 / 大腸癌転移 / 細胞接着 / 腸管上皮再生 / 癌関連遺伝子 |
Research Abstract |
Colo205とCdx遺伝子を導入したColo205から抽出したRNAを用いてmicroarrayを行った結果、Adherens junctionで重要となるE-cadherin-catenin complexの構成因子の発現には差は認められなかったが、Desmosomal junctionの構成因子であるDesmocollin-2と、Tight junctionの構成因子であるClaudin-2の発現は、Cdx遺伝子を導入したColo205において明らかに上昇していた。E-cadherin-catenin complexの変化を検討するために、抗E-cadherin抗体あるいは抗beta-catenin抗体を用いてimmunoprecipitationを行ったところ、Colo205では抑制されていたE-cadherinとbeta-cateninの結合ならびにE-cadherinとp120-cateninの結合が、Cdx遺伝子を導入したColo205では強固となっていた。以上のことから、Cdx遺伝子は、Colo205において、Desmocollin-2の発現調節によってDesmosomal junctionを、Claudin-2の発現調節によってTight junctionを活性化していること、そして、Adherens junctionに関しては、構成因子の発言量ではなく、構成因子の結合・乖離によってその機能を調節していることが予測された。
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