2008 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内コレステロール排出膜蛋白の作用機構解明とそれを標的とした血管病治療戦略
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19590874
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
上原 吉就 Fukuoka University, 医学部, 講師 (70373149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
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| Keywords | 脂質 / 循環器・高血圧 / 高比重リポ蛋白 / 発現制御 / 臨床 / 遺伝子多型 / リポ蛋白 / アポリポ蛋白 |
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| Research Abstract |
ATP-Binding Cassette Transporter (ABC) A1はHDL形成に関連する一方、ABCA1の半分のサイズのトランスポーターであるABCG1も同様にコレステロール応答膜蛋白であることが知られているが、その存在意義、機能の詳細は依然明らかとなっていない。現在のところ、ヒトにおいてABCG1遺伝子欠損、変異の報告はなくその生体内での生理的機能の詳細は明らかとなっていない。本研究ではABCG1のプロモーター領域の遺伝子解析により遺伝子多型の存在を明らかとした。このABCG1プロモーターの-257T>G多型は転写活性を有意に低下させていた。虚血性心疾患患者におけるABCG1プロモーターの-257T>G多型の解析では、Gアレルを持つ患者では有意に冠動脈病変の重症度が低値であることが判明した。また、新規にスタチン投与症例において、そのcITP脂質プロファイル変化に、この-257T>G多型が関連しておりABCG1のHDL新生への関与を指示する結果として更なる解析を進めている。In vitro実験系においては、ABCG1とABCG4のマクロファージ細胞における局在を明らかとするために、ABCG1-DsRed、ABCG4-Myc/Hisコンストラクトの作製および細胞への遺伝子導入と遺伝子導入後に細胞膜への局在を認めたが、ダイマライゼーションは認められていない。また、ABCG1,ABCG4遺伝子導入細胞ではこれまで報告されているHDL依存性コレステロールeffluxのほかに、apoA-IおよびapoE依存性のeffluxが増加しており、ABCG1,ABCG4ともにHDL新生に関わっていることが明らかとなった。
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