Novel therapeutic strategy of ARDS by the development of Tyrosine kinase PYK2

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19590906
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: NAGATA Kazuhiro Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学部, 博士研究員 (60298429)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): OKIGAKI Mituhiko 京都府立医科大学, 医学部, 助教 (10333197)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: ARDS / PYK2 / チロシンキナーゼ / 活性酸素

Research Abstract

高酸素投与によるマウスARDSモデルをPYK2欠損マウスに作成したところ、野生型と比べ肺障害の著しい抑制があった。そのメカニズムとして、PYK2欠損により、NADPH-Oxidase由来の活性酸素の発現の抑制、サイトカイン産生の抑制による炎症反応の軽減が見られた。さらにアデノウイルスベクターを利用してPYK2-SiRNAを作成し野生型マウスに経気道的に投与したところ、肺障害の抑制が得られた。