2008 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の特性解明と再生医療への応用
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19591144
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
薗田 精昭 Kansai Medical University, 医学部, 教授 (60206688)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 臍帯血 / CD34抗原 / 骨髄内移植法 / NOD / SCIDマウス / SRC / 可塑性 / 再生医療 |
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| Research Abstract |
われわれは骨髄内直接移植(IBMI)法を開発することにより、非常に効率的なヒト未分化造血幹細胞(HSC)の測定法を開発した。本法を用いて、ヒト臍帯血由来の未分化HSCであるCD34陰性(CD34^-)SCID-repopulating cell (SRC)の同定に初めて成功した(Blood 101:2924-2931,2003)。これまでの研究で、このCD34^-SRCが従来最も未分化とされていたCD34^+CD38^-SRCに比べてより未分化なHSCであることを示した(Int J Hematol 79:328-333,2004)。さらに、CD34^-SRCの免疫特性に関する検討を行い現時点でヒトの最も未分化なHSCの免疫特性がLin^-CD34^-c-kit^-flt3^-であることを明らかにした(Blood 106:235a,2005; Stem Cells 25:1348-1355,2007)。このCD34^-HSCと従来報告されていたCD34^+CD38^<+/->HSCとのhierarchy上の位置付けに関する研究を進め、CD34^+CD38^+HSCがより分化したHSCであり、一方、CD34^+CD38^-HSCやCD34^-HSCはNOGマウスへの移植後24週目でもヒトの造血を支持するlong-term repopulating SRCであることを明らかにした(Blood 108(11):470a,2006、投稿中)。加えて、従来の13種類のLin抗原以外に、新たにCD127など5種類の抗原に対する抗体を用いるnegative selection法を開発し、CD34^-HSCを1/1000の頻度(従来法1/25000)まで濃縮純化することに成功している(投稿準備中)。並行して、マウスのHSCに特異的なSca-1に代わる陽性マーカーの同定を進め、有望な分子マーカーを同定している。
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