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2008 Fiscal Year Annual Research Report

cAMP情報伝達系を標的にした気分障害と統合失調症の新規治療法開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19591362
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

小澤 寛樹  Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50260766)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中根 秀之  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90274795)
黒滝 直弘  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (20423634)
木下 裕久  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10380883)
Keywordsうつ病 / 脳情報伝達 / cAMP / BDNF / 神経幹細胞
Research Abstract

ICD-10によってうつ病(と診断された長崎大学医学部・歯学部付属病院精神神経科を受診した50歳以上の患者のうち薬物抵抗性または薬物治療不耐性と判断する外来・入院症例を対象した。心疾疾患の既往またその他の重症な身体疾患がなく、頭部MRIを施行し、T2,T1画像にて確認される微小梗塞が存在するうつ病症例において書面にて同意を得た症例に対して脳梗塞の臨床適応が認められているcAMP増強薬(シロスタゾール)を使用した。シロスタゾールを脳梗塞後うつ病患者10名に関して50-200mg投与し、0、4、8,12週時のHAMD、血清BDNFを測定した。HAMDは経時的に減少を示し、血中BDNFは経時的に増加を示した。一方統合失調症においては変化が認められなかった。基礎的検討としての神経幹細胞に対するリチウムとドーパミン作動薬でありメチルフェニデートの影響を検討した。リチウムは幼弱な神経細胞のマーカーであるTuj1陽性細胞数は、どの濃度でもコントロール群に比べ減少が認められ、1000μMではコントロール群に対して統計学的に有意に減少がみられた。メチルフェニデートは治療濃度においでは神経細胞の分化は促進し、高濃度では抑制を示した。一方グリアのマーカーであるGFAP陽性細胞に関しては、500μMまでは増加傾向を示したが、1000μMでは統計学的な有意差を持って減少が認められた。メチルフェニデートはグリアへの分化には影響は少なかった、また増殖能に関しては抑制的である。これまで我々は炭酸リチウムが濃度依存的に神経幹細胞の増殖能を促進することを報告しているが、このことは増殖の過程と分化は単純に同一というよりむしろ拮抗的なバランスが存在している可能性が示唆され、うつ病や統合失調症の難治化・慢性化にはグリア細胞の役割が重要であることが推察された。

  • Research Products

    (16 results)

All 2009 2008

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Revised psychopharmacological algorithms for the treatment of mood disorders in Japan2008

    • Author(s)
      Motohashi N, Shioe K, NakamuraY, Oshima A, Yamada K, Ozawa H, Someya T, Uchitomi Y, Higuchi T
    • Journal Title

      International Journal Psychiatry Clin Practice 12(1)

      Pages: 11-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between Psychotic-like Experiences And Behavioral Features among Japanese Early Teens.2008

    • Author(s)
      Nakazawa N, Imamura A, Nishida A, Ozawa H, Okazaki Y
    • Journal Title

      The World Journal of Biological Psychiatry 9 (Supple)

      Pages: 147

  • [Journal Article] Copy number analyses in monozygotic twins discordant for schizopherenia2008

    • Author(s)
      Imamura A, Tasaki S, Ono S, Hashida A, Kurotaki N, KikuchiT, Yoshiura K, Okazaki Y, Ozawa H
    • Journal Title

      The World Journal of Biological Psychiatry 9 (Supple)

      Pages: 149

  • [Journal Article] 疾患と神経新生 うつ病2008

    • Author(s)
      小澤寛樹, 森貴俊, 尾関あゆみ
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 26(8)

      Pages: 863-865

  • [Journal Article] プライマリケア医のうつ病診療に関する実態調査2008

    • Author(s)
      石田康, 長友慶子, 池田学, 内村直尚, 大内清小澤寛樹, 北村俊則, 近藤毅, 赤崎安昭, 佐野輝, 寺尾岳, 西村良二, 山田茂人, 神庭重信, 中村純
    • Journal Title

      九州精神医学 54(2)

      Pages: 120-126

  • [Journal Article] 抗精神病薬(第1世代、第2世代、その他)2008

    • Author(s)
      西原浩二, 小澤寛樹
    • Journal Title

      医学と薬学 60(2) :

      Pages: 171-177

  • [Journal Article] ライフイベントのよるうつ病やパニック障害の再発とその予測2008

    • Author(s)
      尾崎智治, 中根秀之, 小澤寛樹
    • Journal Title

      ライフイべントのよるうつ病やパニック障害の再発とその予測 22(9) :

      Pages: 1059-1064

  • [Journal Article] 心身のケア2008

    • Author(s)
      中澤紀子, 林 秀佳, 越本莉香小澤寛樹
    • Journal Title

      臨林と研究 85(6)

      Pages: 841-845

  • [Presentation] 長崎市の中学生を対象とした精神病様症状体験の調査2009

    • Author(s)
      今村 明, 中澤紀子, 西田敦志, 岡崎祐士, 小澤寛樹
    • Organizer
      日本社会精神医学会
    • Place of Presentation
      栃木県宇都宮
    • Year and Date
      2009-02-27
  • [Presentation] 被爆体験が在韓被爆者に与えた心理的影響に対する検証2009

    • Author(s)
      金 賢, 中根秀之, 木下裕久, 越本莉香, Bahn Geonho, Mun Deok Su, 大津留 晶, 柴田義貞, 小澤寛樹
    • Organizer
      日本社会精神医学会
    • Place of Presentation
      栃木県宇都宮市
    • Year and Date
      2009-02-27
  • [Presentation] Effect of Cilostazol on the Blood-brain Barrier(BBB)functions in vitro2008

    • Author(s)
      Shoji Horai Horai S, Nakagawa S, Morofuji Y, Shimoto T, Deli A. M, Ozawa H, Niwa M
    • Organizer
      11^<th> International Symposium on Signal Transduction in the Blood-Brain Barriers
    • Place of Presentation
      Amsterdam, The Netherlands
    • Year and Date
      20080918-20080920
  • [Presentation] Association between Psychotic-like Experiences And Behavioral Features among Japanese Early Teens2008

    • Author(s)
      Nakazawa N, Imamura A, Nishida A, Ozawa H, Okazaki Y
    • Organizer
      2^<nd> WFSBP Asia-Pacific Congress and 30^<th> Annual Meeting of JSBP
    • Place of Presentation
      Toyama International ConferenceCenter, Toyama, Japan
    • Year and Date
      20080911-20080913
  • [Presentation] opy number analyses in monozygotic twins discordant for schizopherenia2008

    • Author(s)
      Imamura A, Tasaki S, Ono S, Hashida A, Kurotaki N, KikuchiT, Yoshiura K, Okazaki Y, Ozawa H
    • Organizer
      2^<nd> WFSBP Asia-Pacific Congress and 30^<th> Annual Meeting of JSBP
    • Place of Presentation
      Toyama International ConferenceCenter, Toyama, Japan
    • Year and Date
      20080911-20080913
  • [Presentation] 長崎大学医学部・歯学部附属病院緩和ケアチームにおける臨床心理士の役割について2008

    • Author(s)
      越本莉香, 蓬莱彰士, 岩永洋一千住秀佳, 中澤紀子, 木下裕久中根秀之, 小柳津奈子, 龍恵美高田正史, 北条美能留, 小澤寛樹
    • Organizer
      第61回九州精神神経学会, 第54回九州精神保健学会
    • Year and Date
      20080000
  • [Presentation] 多重債務者のメンタルヘルスとケアのためのネットワーク構築に関する調査研究2008

    • Author(s)
      野中俊輔, 木下裕久, 野畑宏之一之瀬仁志, 千葉洋介, 中根秀之, 小澤寛樹
    • Organizer
      第61回九州精神神経学会, 第54回九州精神保健学会
    • Place of Presentation
      宮崎県宮崎市
    • Year and Date
      2008-10-23
  • [Book] 第12章 双極性障害2008

    • Author(s)
      小澤寛樹, 黒滝直弘
    • Total Pages
      413-431
    • Publisher
      医学書院

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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