2009 Fiscal Year Annual Research Report
髄芽腫におけるSOX4遺伝子の発現意義と治療への応用
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19591686
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
庄野 禎久 Kyushu University, 医学研究院, 准教授 (00346793)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉本 幸司 九州大学, 大学病院, 講師 (70444784)
松本 健一 九州大学, 大学病院, 研究員 (80423581)
天野 敏之 九州大学, 大学病院, 助教 (70448413)
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| Keywords | Sox4 / 髄芽腫 / グリオーマ / アポトーシス / 神経幹細胞 / 細胞分化 / 細胞増殖 / ニユーロン |
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| Research Abstract |
髄芽腫細胞(D283)において、他の悪性グリオーマ細胞(U87、U251、U373)に比較して、Sox4遺伝子が高発現していることを確認した。さらに悪性グリオーマの培養細胞、U87にSox4遺伝子をSox4発現プラスミドを使って導入することで、細胞増職能が増加し、細胞形態が変化することも確認した。逆に、髄芽腫培養細胞にSox4遺伝子を導入しても、その細胞増殖能や細胞形態に変化はなかった。我々は脳腫瘍幹細胞の単離、培養に成功しているが、この腫瘍幹細胞において、通常の細胞培養条件で培養された腫瘍細胞や、脳腫瘍幹細胞を分離したもとの手術標本での発現に比較して、Sox4遺伝子の発現が数倍亢進していることを確認した。このSox4遺伝子の発現は、CD133やNestinなどの他の腫瘍幹細胞マーカーと極めて良く相関し、同じ脳腫瘍幹細胞においても、その継代が進むにつれて、次第にSox4遺伝子の発現が低下していた。このことから腫瘍幹細胞の発生や維持にSox4の発現が関与している可能性が強く示唆された。さらに堕胎されたヒト胎児および成人脳およびratの脳のパラフィン標本を用いてSOX4の免疫染色を行い、発現パターンを比較した。Human,ratともに同様のSOX4の発現パターンを示した。胎生期大脳ではSOX4陽性細胞は脳室下帯を中心にみられた。皮質では浅層の、より遅い時期に産生されたニューロンに発現が強かった.基底核部は胎生初期ではSOX4陽性細胞はみられなかったが、胎生中期には陽性細胞がみられた。胎児期には海馬にもSOX4陽性細胞が見られた。小脳では外顆粒層にSOX4陽性細胞がみられ、小脳の分化とともに内顆粒層にも陽性細胞がみられた。成人期にはいずれの部位でもSOX4の発現が消失していた。このことからSOX4はニューロンの分化にも関与していることが示唆された。
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