2008 Fiscal Year Annual Research Report
高血糖が吸入麻酔薬による心筋保護効果を抑制するメカニズム
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19591800
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
田中 克哉 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (30263841)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大下 修造 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60144945)
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| Keywords | 高血糖 / イソフルラン / 吸入麻酔薬 / インスリン / postconditioning / 心筋保護効果 / Akt |
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| Research Abstract |
昨年度のウサギの心筋虚血再濃流の実験の続きを行なった。イソフルランのpostconditioningによる心筋梗塞減少効果は高血糖状態で棄却されるが、インスリンを再灌流直後に投与すると高血糖状態でも心筋梗塞サイズを減少した。また、イソフルランとインスリンの併用も高血糖状態でも心筋保護効果を保った。これらの結果は吸入麻酔薬による心筋保護効果は高血糖状態で発揮されにくいという欠点をインスリンの投与で克服できる可能性があることを示唆している。これは臨床的に非常に重要で特に今回の結果でインスリン単独投与によるpostconditioningは高血糖状態でも影響を受けない強力な心筋保護効果を有することが判明した。これらの成果は2008年米国麻酔学会において口演発表に選択され発表した。
次ぎに上記の現象にAktのリン酸化が関与するかどうか調査した。ウサギのin vivo実験で心筋虚血を30分行い、再灌流早期にイソフルランおよびインスリンを投与し正常血糖状態と高血糖状態にして再灌流5分後に心臓を取り出し冷凍保存した。後日エラスターゼインヒビターを含む溶液に組織を入れてホモジェナイズし、蛋白質を抽出しWestern Blot法でリン酸化Aktを測定した。インスリン投与群とイソフルラン群でリン酸化Aktが増加していることを予想していたが、各群のばらつきが大きく有意差を検出することはできなかった。ELISA法やマルチプレックスサスペンションアレイなど別の方法を用いて再実験を行いたいと考えている。
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