2008 Fiscal Year Annual Research Report
周術期肺炎の分子標的治療;新規炎症抑制性蛋白の単離同定
Project/Area Number |
19591822
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Research Institution | Aichi Medical University |
Principal Investigator |
朝倉 雄介 Aichi Medical University, 医学部, 助教 (90387770)
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Keywords | エストロゲン / 呼吸器合併症 / 転写因子 |
Research Abstract |
本年、目的遺伝子をクローニングするためにまずマウスのToll-like receptor9のATG codonより上流のプロモーター領域をクローニングし転写活性を誘導する因子の解析を試みた。前回、 Toll-like receptor9により活性化されるシグナル伝達は生理的濃度のestrogen存在下に抑制され、これが女性が男性に比較して周術期に呼吸器合併症を生じる可能性が低い理由となっていることを示唆したが(Asakura Y, et al. Acta Anaesthesiol Scand,2007)、ATG codonより上流領域の転写活性促進因子として、cyclic AMP responsive element, CAP site, basic-helix-loop-helix等は同定されたが、 IRF3/ISRE regulatory element, consensus estrogen responsive elementは同定されなかった。通常、 estrogenのシグナル伝達はrapid phaseとlate phaseの2つのシグナル伝達系が存在し、 rapid phaseは細胞膜に存在するcaveolinを介して、またlate phaseのものはopen reading frameの上流に存在するestrogen responsive elementを介して行われることが知られている。この結果はestrogenによるTLR9のシグナル伝達の抑制はpost-transcriptional levelで行われていることを示唆し、呼吸器合併症の発生抑制にはさらにpost-transcriptional levelでのメカニズムの同定が重要であることを示唆している。
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Research Products
(8 results)