2009 Fiscal Year Annual Research Report
周術期肺炎の分子標的治療;新規炎症抑制性蛋白の単離同定
Project/Area Number |
19591822
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Research Institution | Aichi Medical University |
Principal Investigator |
朝倉 雄介 Aichi Medical University, 医学部, 助教 (90387770)
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Keywords | PKR蛋白 / 核酸 / 免疫応答 / estrogen |
Research Abstract |
Murine PKRおよびHuman PKRにつきtranslation initiation codeよりupstrem 900bpにつきcomputainal motif searchを行い、CAP site, heilix-loop-helix等の重要なmotifを同定した。この中に、estrogen responsive elementは認めず、transcriptional activationはestrogen-independentであることが判明、一方、interferon-gamma responsive elementは認めたことから、TNF-alfa刺激等の免疫応答との間で、正のpositive feedback loopを形成していることが判明した。これらのデータに基づき、プロモーター領域をluciferaseのreporter geneをもつプラスミドにクローニング、アンピシリン耐性遺伝子によりセレクションを行った。さらにこれらのプラスミドコンストラクトをRAW細胞にtransientにトランスフェクションを行い、細胞数を調整、エストロゲン、インターフェトロン等の細胞外からの刺激に対し、どのように応答するかレポーターアッセイを行った。これらの結果から、免疫に関与する遺伝子に、内分泌のホルモンであるestrogenがcis-およびtrans-に作用することが判明、免疫系の遺伝子群と内分泌系の遺伝子群との間のシグナル伝達に正の、また負のクロストークがあることが判明した。
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Research Products
(3 results)