2008 Fiscal Year Annual Research Report
ヒストン脱アセチル化酵素活性化剤を用いたアレルギー性鼻炎根治のための基礎的研究
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19591950
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中丸 裕爾 Hokkaido University, 病院, 講師 (20344509)
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| Keywords | アレルギー / 鼻炎 / ヒストン / アセチル化 |
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| Research Abstract |
ラット肥満細胞(RBL-2H3細胞)をDNP特異的IgEと培養し、ピストン脱アセチル化酵素阻害剤(Tricostatin A : TSA)を加え、NP-KLH(抗原)を反応させ培養後、細胞を回収した。RNAを採取し、逆転写後real time PCRにてTh2型サイトカイン(IL-4, IL-5)mRNA量を測定した。結果であるが、TSAを添加した細胞ではTSAの濃度依存性にIL-4, IL-5ともにmRNAの産生量が増加した。また、抗原刺激後の培養上清中の蛋白をELISA法にて測定すると、TSAによる肥満細胞からのIL-4の産生亢進は蛋白レベルでも確認できた。以上より、ピストン脱アセチル化酵素はTh2型サイトカイン産生を抑制している可能性が示唆された。
次に、ヒト肥満細胞株にてSIRT1の肥満細胞のTh2型サイトカイン産生に関する実験をした。
TSAの代わりにSIRT1の抑制剤であるsuraminを添加した。するとsuraminの濃度依存性にIL-4の産生増加が認められた。一方SIRT1の活性化剤であるresveratorolを添加すると抗原刺激にて誘導されたIL-4の産生は抑制された。またSIRT1のsiRNAを肥満細胞に導入して遺伝子をknock downするとIL-4の産生は増加した。
以上のことから、SIRT1は肥満細胞にたいしてTh2型サイトカイン産生を抑制する働きをしていると示唆された。
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