2007 Fiscal Year Annual Research Report
視交叉上核サーカディアンリズム関連遺伝子発現による中枢性がん治療
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19659334
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
片寄 友 Tohoku University, 病院, 講師 (20302151)
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| Keywords | サーカディアンリズム / 時計遺伝子 / 癌治療 |
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| Research Abstract |
◇はじめに
抗腫瘍薬に対する癌細胞の感受性は、癌細胞の増殖状態、細胞周期、サーカディアンリズムにより規定されており、既にヨーロッパではオキサロプラチン、ロイコボリン、5-FUを用いた時間薬物治療(夜間に5-FUを投与,LeviらLancet,1997)にて治療効果を向上させた臨床治験行われており、細胞周期と抗癌剤投与の時期を合わせることで高い抗腫瘍効果および副作用の軽減が期待されている。
◇目的
サーカディアンリズムのうちの任意のサーカディアン時刻(CT)を生体内で再現できる、疑似サーカディアン時刻発生システムを構築することを目的とする。将来的には、その疑似サーカディアン時刻(CT)に合わせて抗癌剤を投与し、抗腫瘍効果増強することを目指す。
◇結果
本年度、サーカディアンリズムを細胞内にてコントロールすることにより、細胞周期の変化、抗癌剤との感受性の変化を確認した。
1. 時計遺伝子Per2により細胞周期はG1停止を示した。
2. 過剰発現Per2にて細胞のアポトーシスを誘導することを確認した。
3. Per2のリズムとCDDPの感受性が関与することを示した。
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