• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

神経根性疼痛における細胞外プロテアーゼtPAの関与

Research Project

Project/Area Number 19659388
Research InstitutionHyogo College of Medicine

Principal Investigator

野口 光一  Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (10212127)

Keywordsアストロサイト / tPA / グリア / 後根 / ニューロパチックペイン / 疼痛 / 蛋白分解酵素
Research Abstract

本研究は、神経根への損傷が引き起こす脊髄内での細胞外環境の改変に着目したもので、神経の病理的・生理的両面の可塑性に関与している蛋白分解系である、組織型plasminogen activator(tPA)の活性と神経根症の引き起こす疼痛との関係を解明することを目的としている。これまでに、1.ラットのL5神経根損傷モデルを作成し、脊髄後角でのtPA発現の経時的な変化を確認し、その変化を定量した結果、術後3日目をピークに7日目まで有意差を持って増加していた。2.脊髄後角でのtPA発現と、各種のマーカー蛋白(ニューロン:Neu N、マイクログリア:Iba1、アストロサイト:GFAP)などとtPAを組み合わせた多重染色を行った結果、脊髄後角のアストロサイトがtPAを発現していることが明らかとなった。3.ラット脊髄後根損傷による脊髄後角のプロテアーゼ活性の変化をIn situ Zymographyを用いて検討した。後根損傷後の脊髄表層において、プロテアーゼ活性の増加が確認され、tPA-STOPを投与するとその変化が消えることより、この脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の増加はtPAの活性増加を介していることが明らかとなった。4.疼痛行動を起こす脊髄根部分損傷モデルにおいてtPAの発現を検討した結果、アストロサイトでのtPA発現は14日後でも増加していた。後根の部分損傷モデルにおける足底刺激に対する過敏反応は、tPAの特異的阻害剤のtPA-STOPの髄腔内投与によって、有意に抑制されることがわかった。ただし、tPA-STOP投与を術時ではなく、術後10日目から投与しても過敏反応の改善は見られず、tPA活性はMechanical Allodyniaの誘導には関与しているが維持には関係ないことが明らかとなった
以上の結果は、英文雑誌GLIAに採択され、発表された。今年度は、tPAのプロテアーゼ活性の標的蛋白を見つけることを主眼に実験を進める予定である。

  • Research Products

    (17 results)

All 2008 2007

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Transforming growth factor-activated kinase 1 induced in spinal astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity after nerve injury2008

    • Author(s)
      Katsura, H., et. al.
    • Journal Title

      Glia (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain2008

    • Author(s)
      Kobayashi, K., et. al.
    • Journal Title

      J.Neurosci. 28

      Pages: 2892-2902

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1:a molecular mechanism of inflammatory pain2008

    • Author(s)
      Wang, S., et. al.
    • Journal Title

      Brain (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity2007

    • Author(s)
      Mizushima, T., et. al.
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 321

      Pages: 28-34

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tissue type plasminogen activator induced in rat dorsal horn astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity following dorsal root injury2007

    • Author(s)
      Kozai, T., et. al.
    • Journal Title

      Glia 55

      Pages: 595-603

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequency-dependent ERK phosphorylation in spinal neurons by electric stilmulation of the sciatic nerve and the role in electrophysiological activity2007

    • Author(s)
      Fukui, T., et. al.
    • Journal Title

      Mol.Pain 3.18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatorv pain2007

    • Author(s)
      Dai, Y., et. al.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest. 117

      Pages: 1979-1987

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in primary afferent neurons contributes to heat and cold hyperalgesia after inflammation2007

    • Author(s)
      Katsura, H., et. al.
    • Journal Title

      J.Neurochem. 102

      Pages: 1614-1624

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in spinal microalia and primary sensory neurons for neuropathic pain2007

    • Author(s)
      Obata, K., et. al.
    • Journal Title

      J.Neurochem. 102

      Pages: 1569-1584

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy,through downstream p38 in dorsal root ganglion,contributes to neuropathic pain2007

    • Author(s)
      Yamanaka, H., et. al.
    • Journal Title

      Neuroscience 150

      Pages: 202-211

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 分子と痛み(1):シグナルと痛み-MAPKを中心として2007

    • Author(s)
      野口 光一
    • Organizer
      第2回痛み研究者の集い
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20071006-07
  • [Presentation] ニューロパチックペインモデルのDRG及び脊髄における分子変化2007

    • Author(s)
      野口 光一
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] Roles of ERK5 in spinal microglia and primary sensory neurons for neuropathic pain2007

    • Author(s)
      Noguchi, K
    • Organizer
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • Place of Presentation
      Melbourne
    • Year and Date
      20070712-17
  • [Presentation] Roles of extracellular signal-regulated protein kinase(ERK)5 in spinal microglia and primary sensory neurons for neuropathic pain2007

    • Author(s)
      Noguchi, K
    • Organizer
      Second International Congress on Neuropathic Pain
    • Place of Presentation
      Berlin
    • Year and Date
      20070607-10
  • [Presentation] 疼痛伝達の分子メカニズムの解明2007

    • Author(s)
      野口 光一
    • Organizer
      第313回大阪大学神経科学懇話会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-12-22
  • [Presentation] TRP channel family and cutaneous sensation2007

    • Author(s)
      野口 光一
    • Organizer
      第17回国際痒みシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-09-15
  • [Book] 痛みのメカニズム, 運動器の痛み診療ハンドブック(山下敏彦編)2007

    • Author(s)
      小畑 浩一
    • Total Pages
      354
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi