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2007 Fiscal Year Annual Research Report

健康長寿の基盤となる新たな栄養シグナルの発見と疾病予防における役割

Research Project

Project/Area Number 19680030
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

竹谷 豊  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30263825)

Keywordsシグナル伝達 / 血管内皮 / 心血管疾患 / 予防栄養学 / 高リン血症
Research Abstract

近年、過剰摂取が懸念されているリンの生体内における代謝調節機構の解明と生活習慣病との関係を明らかにするため、リン流入の入り口となるリン酸トランスポーターの活性調節機構の解明とその下流に生じる生体内シグナル伝達機構を明らかにし、生活習慣病との関連について検討することを目的とする。本年度は、(1)細胞内シグナルの分子実体の同定および(2)リン負荷およびリン制限時のFGF23/Klotho経路およびFOXOシグナル経路調節機構の解明について検討した。(1)では、リン酸トランスポーター複合体についてBlue-Native PAGEを用い分離し、LC-MS/MSを用いた質量分析により分子同定を試みた。その結果、腎臓ではリン酸トランスポーター複合体は少なくとも2種類存在し、細胞外リン濃度の変化の応じて複合体間を移行し、細胞膜に留まるか細胞内へ輸送されるか選別されていると考えられた。また、血管内皮細胞には異なるトランスポーターが存在することを明らかにし、次年度以降に詳細に解析する予定である。(2)については、血管内皮細胞を用い、細胞外リン濃度の変化に応じて変化する細胞内シグナルについて網羅的な解析を試みた。詳細な検討は次年度以降に取り組む予定であるが、現在までに細胞外リンの流入が、PKCを活性化すると共に、FOXOシグナルに関与するAkt/PKBの活性を抑制することを見出した。これらのシグナルは、NAD(P)Hオキシダーゼを活性化し、酸化ストレスを増大させると共に、血管内皮細胞の主要な機能である一酸化窒素(NO)産生の鍵酵素であるeNOSの活性化を抑制し、血管内皮機能障害を惹起することを明らかにした。今後は、本年度得られた成果をより詳細に検討すると共に、新たに動物やヒトを対象とした試験に取り組み、リン代謝と生活習慣病発症との関係について明らかにする予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Dietary palatinose and oleic acid ameliorates disorders of glucose and lipidMetabolism in Zucker Fatty Rats.2007

    • Author(s)
      Sato K
    • Journal Title

      Journal of Nutrition 137

      Pages: 1908-1915

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanism of rapid-phase insulin response to elevation of portalglucose concentration.2007

    • Author(s)
      Fukaya M
    • Journal Title

      American Journal of Physiology 293

      Pages: 515-522

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Parafibromin tumor suppressor enhances cell growth in the cellsExpressing SV40 large T antigen.2007

    • Author(s)
      Iwata T
    • Journal Title

      Oncogene 26

      Pages: 6176-6183

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Hyperphosphatemia mediates oxidative stress in bovine aortic endothelial cells.2007

    • Author(s)
      Shuto E
    • Organizer
      29th Annual meeting of American Society forBone and Mineral Research
    • Place of Presentation
      ホノルル、米国ハワイ州
    • Year and Date
      2007-09-17
  • [Book] トランスポーター科学最前線2008

    • Author(s)
      宮本賢一
    • Total Pages
      374(ぺーじ)
    • Publisher
      京都廣川書店

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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