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2009 Fiscal Year Annual Research Report

核内受容体シグナル制御の医薬化学研究

Research Project

Project/Area Number 19689004
Research InstitutionOchanomizu University

Principal Investigator

棚谷 綾  Ochanomizu University, 大学院・人間文化創成科学研究科, 准教授 (40361654)

Keywords核内受容体 / プロゲステロン / ビタミンD / リトコール酸 / アンタゴニスト / 分化誘導 / 結晶構造
Research Abstract

本研究では、申請者らが提唱した「核内受容体活性制御仮説」に基づき、本作業仮説の実験的検証と、それに基づく新規核内受容体リガンドを創製することにより、核内受容体を標的とした医薬リード創製を行うことを目的とする。本年度は以下の成果を得た。
1)これまでにみいだしたプロゲステロンアンタゴニスト活性を有するクマリン誘導体について、詳細な構造活性相関を解明した。また、溶媒依存的に蛍光特性が変わるプロゲステロン受容体リガンドをみいだし、その化合物が受容体結合に伴って蛍光強度が変化することを明らかとした。これらの結果はクマリン誘導体がプロゲステロンの詳細な作用機序解明もしくはリガンド探索のスクリーニングのための蛍光性ツールとして有用であることを示している。
2)ビタミンD活性を有するリトコール酸をリード化合物として新規ビタミンD誘導体の創製を行った。リトコール酸とVDRの結合様式の解析から、特に、リトコール酸の3位置換基の効果を明らかとした。
3)これまでに見いだしたカルボラン含有ビタミンD誘導体とVDRとの共結晶のX線構造解析で得た構造情報を元に新規化合物を設計した。ヒト白血病細胞HL-60に対する分化誘導活性を指標に生物活性を評価したところ、天然アゴニストと同等の高活性な誘導体の創製に成功した。

  • Research Products

    (19 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (14 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Helical Folding of Poly(naphthalenecarboxamide)Prompted by Solvophobic Effect2009

    • Author(s)
      Mikami, K
    • Journal Title

      Macromolecules 42

      Pages: 3849-3851

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Absolute Helical Structures of Aromatic Multilayered Oligo(m-phenylurea)s in Solution2009

    • Author(s)
      Kudo, M.
    • Journal Title

      J.Org.Chem. 74

      Pages: 8154-8163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] External Stimulus-Responsive Control of Aromatic Amide Conformations2009

    • Author(s)
      Okamoto, I.
    • Journal Title

      J.Synth.Org.Chem., Jpn 67

      Pages: 1240-1249

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development of Novel Progesterone Antagonists Bearing A 6-Arvlcoumarin Skeleton2010

    • Author(s)
      棚谷綾
    • Organizer
      ICE2010 Official Satellite Symposium
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-31
  • [Presentation] 機能制御を指向した芳香族アミドの酸化還元による構造変換2010

    • Author(s)
      高橋優介
    • Organizer
      第130回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] カルボランを基盤としたチオエーテル構造を有する新規VDRリガンドの創製2010

    • Author(s)
      関根良太、藤井晋也、増野弘幸、平野智也、河内恵美子、棚谷綾、影近弘之
    • Organizer
      第130回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 6-アリールクマリン環を母核とした新規プロゲステロンアンタゴニストの創製2010

    • Author(s)
      数井優子、増野弘幸、藤井晋也、平野智也、河内恵美子、影近弘之、棚谷綾
    • Organizer
      第130回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] ビタミンD活性を有するリトコール酸誘導体の創製2010

    • Author(s)
      酒井悠、平野智也、森修一、藤井晋也、影近弘之、棚谷綾
    • Organizer
      第130回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 芳香族アミドの立体特性を活かした新規ポルフィリン誘導体の創製2010

    • Author(s)
      松村実生
    • Organizer
      日本化学会第90春季年会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] らせん構造をもつ芳香族多層構造ウレアの創製と動的立体挙動の解明2009

    • Author(s)
      工藤まゆみ
    • Organizer
      第35回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] カルボランを疎水性骨格とする新規非セコステロイド型VDRリガンドの構造展開2009

    • Author(s)
      藤井晋也
    • Organizer
      第35回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Development of Novel Non-secosteroidal Vitamin D Receptor Ligands Based on Carborane as A Hydrophobic Core Structure2009

    • Author(s)
      藤井晋也
    • Organizer
      14^<th> Vitamin D Workshop
    • Place of Presentation
      Belgium
    • Year and Date
      2009-10-04
  • [Presentation] 芳香族環状トリアミド誘導体の立体特性と分子不斉2009

    • Author(s)
      松村実生
    • Organizer
      第20回基礎有機化学討論会
    • Place of Presentation
      群馬
    • Year and Date
      2009-09-30
  • [Presentation] 芳香族アミド分子の立体構造制御と機能2009

    • Author(s)
      棚谷綾
    • Organizer
      階層横断生命科学シンポジウム-異分野融合的研究の新展開に向けて-
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-08-08
  • [Presentation] Helical Structure of Aromatic Multi-layered Oligo(m-phenylurea)s2009

    • Author(s)
      棚谷綾
    • Organizer
      ISNA 13
    • Place of Presentation
      Luxemburg
    • Year and Date
      2009-07-19
  • [Presentation] Cyclic Tri(m-N-methylbenzamide): Synthesis and Unique syn Conformation Bearing A Chiral Cavity2009

    • Author(s)
      Hiroyuki Kagechika
    • Organizer
      ISNA 13
    • Place of Presentation
      Luxemburg
    • Year and Date
      2009-07-19
  • [Presentation] 新規非セコステロイド型VDRリガンドの構造展開と受容体結合様式の解析2009

    • Author(s)
      藤井晋也、加納敦、平野智也、河内恵美子、増野弘幸、棚谷綾、中林誠、伊倉貞吉、伊藤暢聡、清水正人、影近弘之
    • Organizer
      日本ビタミン学会第61回大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-05-30
  • [Book] フォルダマー、In超分子サイエンス&テクノロジー-基礎からイノベーションまで(国武豊喜監修)第3章、第1節、pp467-4762009

    • Author(s)
      棚谷綾
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      NTS
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プロゲステロン受容体拮抗剤2010

    • Inventor(s)
      棚谷綾, 他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      お茶の水女子大学・東京医科歯科大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-43034
    • Filing Date
      2010-02-26

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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