α-Galcerを用いたNKT細胞による新規抗癌治療法及び肝硬変治療法の開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19689027
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 柳澤 和彦 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (90431692)
• Keywords: NKT細胞 / 腫瘍免疫 / 肝硬変 / 癌転移抑制

Research Abstract

昨年までの研究結果をふまえ今年度は以下のことを行った. 我々は, 担癌患者および担癌マウスにおいてNKT細胞の低反応性が存在することを見いだし報告してきた. 実験動物において, 担癌宿主ではCDllb陽性Gr1陽性の細胞集団(ヒトのリンパ球ではCD33陽性CD14陰性CDllb陽性)が増加しており, これらがNKT細胞低反応性の原因であり, 低反応性を解除する方法も報告した.近年, 我々が着目しているCDllb陽性Gr1陽性の細胞集団が腫瘍の血管新生に関与している可能性に言及した報告(Farbod S.et.al. 2007. Nature)や, 免疫制御性T細胞におけるFoxp3の発現の重要性の報告(Amit A.et.al.2007.Nature Immunol.)が散見されているため, 現在採取している担癌患者および健常人のVEGFやFOXP3の発現も同時にデーターとして解析中である.さらに, マウスにおいて, 抗VEGF抗体がCDllb陽性Gr1陽性の細胞集団を減少させるとの報告がなされたため, 大腸癌に対する分子標的治療(アバスチンなど)を行っている患者におけるCD33陽性CD14陰性CDllb陽性細胞集団の数と割合を治療前と比較検討するためサンプルを蓄積中である. これらの結果, 我々が報告しているATRAやレチノイン酸, G-CSFに加えて, すでに大腸癌治療に使用されている抗VEGF抗体が担癌患者の免疫抑制状態を軽減することに寄与することがわかれば, NKT細胞を用いた臨床試験を開始していくうえで重要な基礎研究結果となると思われ, さらには, 大腸癌をはじめとした様々な癌腫への治療の選択肢が増やせるものと考える.