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2008 Fiscal Year Annual Research Report

Tumor dormant therapyへのリポソーム化抗がん剤の応用

Research Project

Project/Area Number 19790128
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

石田 竜弘  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50325271)

Keywordsがん / がん治療 / DDS / リポソーム / モデル動物 / 体内動態制御 / がん新生血管
Research Abstract

本研究では、metronomic chemotherapyが有する課題を、がん新生血管に標的化されたリポソーム化抗がん剤を、あるいはLDMとリポソーム化抗がん剤を併用する事によって解決する事を目的とした。
当該研究期間において、腫瘍内新生血管内皮細胞に親和性を示すポリエチレングリコール修飾カチオニックリポソームの調製に成功し、これに抗がん剤(オキサリプラチン)を封入し担がんモデル動物にて抗腫瘍効果の検討を行った。その結果、通常のPEG修飾リポソーム(新生血管選択性なし)と比較して、顕著に高い抗腫瘍効果がえられた。この理由を明らかにするために、in vivo imaging装置によって腫瘍組織へのリポソームの移行を可視的に評価したところ、新生血管選択性を持つPEG修飾カチオニックリポソームは比較的速やかに腫瘍組織に移行すると共に、長期間にわたって腫瘍内に留まることが分かった。本リポソームは、投与量を減らした場合でも、その高い腫瘍選択性と腫瘍内滞留性により、抗腫瘍効果を発揮するものと考えられ、LDMが持つ課題を解決しうると期待される。
一方、経口抗がん剤(S-1)と抗がん剤(オキサリプラチン)封入PEG修飾リポソーム(新生血管選択性なし)を併用することで、リポソームの腫瘍移行性向上にともなう高い抗腫瘍効果の獲得に成功した。使用した両抗がん剤共に臨床で既に用いられており、将来臨床応用にも移行しうる新たな治療方法の提案がなされたものと考えている。

  • Research Products

    (9 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Synergistic antitumor activity of metronomic dosing of cyclophosphamide in combination with doxorubicin-containing PEGylated liposomes in a murine solid tumor model2009

    • Author(s)
      Ishida, T.
    • Journal Title

      J. Control. Release 134

      Pages: 194-200

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxaliplatin targeting to angiogenic vessels by PEGylated cationic liposomes suppresses the angiogenesis in a dorsal air sac mouse model2009

    • Author(s)
      Abu-Lila, A
    • Journal Title

      J. Control. Release 134

      Pages: 18-25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model2008

    • Author(s)
      Shiraga, E.
    • Journal Title

      Int. J. Pharm. 353

      Pages: 65-73

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ナノキャリアーを用いた抗がん剤デリバリーシステムの開発におけるin vivoイメージングの有用性2008

    • Author(s)
      石田竜弘
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-11
  • [Presentation] フッ素ピリミジン系抗がん剤とOxaliplatin(1-OHP)封入リポソーム併用療法に関する研究 : 1-OHP放出性の違いが効果と毒性に及ぼす影響2008

    • Author(s)
      平百合恵
    • Organizer
      第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2008-11-09
  • [Presentation] S-1 metronomic chemotherapyとオキサリプラチン封入ナノキャリア併用療法の開発 : 相乗的効果増強機構の解明に関する研究2008

    • Author(s)
      土井祐輔
    • Organizer
      第46回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-30
  • [Presentation] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment2008

    • Author(s)
      Ishida, T.
    • Organizer
      6^<th> international workshop on Drug Delivery Systems for Nanomedicine
    • Place of Presentation
      Prague (the Czech Republic)
    • Year and Date
      2008-10-05
  • [Presentation] S-1を用いたMetronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上2008

    • Author(s)
      土井祐輔
    • Organizer
      第17回DDSカンファランス
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2008-09-20
  • [Presentation] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment2008

    • Author(s)
      Ishida, T.
    • Organizer
      11^<th> Liposome Research Days conference
    • Place of Presentation
      Yokohama (Japan)
    • Year and Date
      2008-07-20

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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